Células dendríticas tratadas con antígenos de Fasciola hepatica inhiben la respuesta alogénica in vitro tanto en células murinas como humanas

FALCÓN CRISTIAN; CARRANZA FRANCO; GATTI GERARDO; NUÑEZ NICOLÁS; CERVI LAURA

Tucuman

Congreso; LIX Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2011

Sociedad argentina de inmunología

Las células dendríticas (CD) tratadas con un extracto total de F. hepatica (TE) y LPS (T/L-CD) desarrollan un perfil regulador, con producción disminuída de citoquinas inflamatorias (IL-12p70, TNF, IL-6) e incrementada secreción de IL-10. Por este motivo evaluamos su capacidad para disminuir respuestas inflamatorias no deseadas como el rechazo alogénico. CD derivadas de médula ósea de ratones BALB/c y C57BL/6 fueron tratadas con RPMI suplementado, LPS, TE o T/L y luego puestas en cultivo con esplenocitos alogénicos provenientes de ratones C57BL/6 y BALB/c respectivamente. Las T/L-CD mostraron una capacidad disminuída para inducir proliferación y producción de IFN- en esplenocitos alogénicos con respecto a las CD estimuladas con LPS. De la misma manera, CD derivadas de monocitos humanos y tratadas con T/L mostraron idéntico patrón tanto en la proliferación celular como en la producción de IFN-. Con el fin de investigar la especificidad de esta respuesta y algunos mecanismos, se utilizaron ratones transgénicos DO11.10 que reconocen OVA en contexto MHCII. Una vez más observamos una respuesta especifica disminuida tanto en la proliferación como en la producción de IFN-. Si bien las TE como las T/L-CD mostraron capacidad inhibitoria en la respuesta OVA especifica, éstas podrían involucrar mecanismos diferentes, mientras que las TE-CD indujeron un incremento en células Foxp3+ como en la producción de IL-4, las T/L-CD incremento la producción de IL-10 en células CD4+. Además, proteínas de peso molecular menor a 10kDa serian las responsables de la inhibición de la respuesta proliferativa observada en los distintos sistemas. Concluimos que TE posee un efecto supresor sobre la activación de las CD que es independiente del background genético y de la especie analizada. Estas CD tratadas con antígenos de F.hepatica son útiles para disminuir respuestas exacerbadas no deseadas de tipo antígeno especifico como las de tipo alogénico.