MICA en linfocitos T activados. ¿Regulador de la homeostasis de la respuesta inmune adaptativa?

MOLINERO, LUCIANA LORENA; FUERTES, MERCEDES BEATRIZ; GIRART, MARÍA VICTORIA; FAINBOIM, LEONARDO; ZWIRNER, NORBERTO WALTER

Mar del Plata

Congreso; 51º Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2003

Sociedad Argentina de Inmunología

En un individuo, los tumores atraviesan por 3 fases durante su desarrollo (inmunoedición del cáncer): 1) eliminación (vigilancia inmunológica), 2) equilibrio entre las células tumorales y el sistema inmune, y 3) escape tumoral. Las células tumorales expresan ligandos del receptor activador de citotoxicidad NKG2D, expresado por células NK, linfocitos T gd y ab CD8+, a pesar de lo cual progresan en su crecimiento. Entre estos ligandos se destaca la proteína de membrana MICA que se expresa en diversos tumores. Además, la secreción de MICA por clivaje proteolítico parece constituir un mecanismo de escape tumoral. Nuestro objetivo fue estudiar el efecto de la sobreexpresión de MICA sobre la respuesta inmune anti-tumoral in vivo por células NK. Se clonó el cDNA de MICA en un plásmido y se produjeron transfectantes estables del melanoma humano MEL-LES (expresa muy bajos niveles endógenos de MICA y resiste la lisis por células NK). Se obtuvieron 3 clones que expresan altos niveles de MICA en superficie (1C1, 1C10 y 2A2), con los que se desafiaron ratones nude por vía sc. Como controles se emplearon el melanoma wt (LES) y un clon transfectado con plásmido control (F3). La sobrevida en días ± DS fue: LES (n=9): 48,1±7,5; F3 (n=12): 69,0±18,5 (ns); 1C1 (n=12): 87,4±18,1 (p<0,01); 1C10 (n=11): 78,2±19,0 (p<0,01); 2A2 (n=12): 88,8±27,2 (p<0,01). Esto indica que la sobreexpresión de MICA potencia la citotoxicidad antitumoral de células NK y retarda el crecimiento de tumores in vivo. Los tumores recuperados de los animales conservaron la expresión de MICA en superficie, por lo que el clivaje proteolítico no sería un mecanismo de escape en este caso. La sobreexpresión de MICA por transfección en melanomas favorece la inmunovigilancia por células NK y retarda el crecimiento tumoral. Esta estrategia podría ser una novedosa inmunoterapia que facilita el rechazo de las células tumorales.