La glicosilación diferencial regula la sobrevida de linfocitos TH1 y TH2 humanos.

MARTA TOSCANO; JUÁN MARTÍN ILARREGUI; NATALIA RUBINSTEIN; GERMÁN BIANCO; LEONARDO FAINBOIM; NORBERTO WALTER ZWIRNER; GABRIEL ADRIÁN RABINOVICH

Mar del Plata

Congreso; 1er Congreso Conjunto de Sociedades Biomédicas / 52a Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología.; 2004

Sociedad Argentina de Inmunología y otras sociedades biomédicas.

            Recientemente hemos demostrado, en diferentes modelos experimentales, que Gal-1 es capaz de inducir un desvío de la respuesta inmune hacia un perfil Th2 y que linfocitos Th2 polarizados in vitro son resistentes a la apoptosis inducida por Gal-1. El objetivo del presente trabajo fue investigar los mecanismos moleculares que regulan la susceptibilidad diferencial de linfocitos Th1/Th2 a la apoptosis inducida por Gal-1. A tal fin, linfocitos T CD4+ fueron activados con PHA e IL-2 y cultivados por 5 días en condiciones polarizantes Th1 (IL-12; anti-IL-4) o Th2 (IL-4; anti-IL-12). Se analizó la unión de Gal-1 a dichas células y se observó que linfocitos Th2 unen Gal-1 en menor grado que linfocitos Th1 (p<0,05). Posteriormente se estudió el estado de glicosilación de linfocitos Th1 y Th2 utilizando lectinas vegetales biotiniladas (SNA, MAA y PNA) y un AcMo anti-core-2-O-glicanos (1D4). Se observó que linfocitos Th2 presentan un incremento de ácido siálico (AS) en posición alfa2,6 en N-glicanos y alfa2,3 en core-1-O-glicanos respecto a linfocitos Th1 (p<0,05). Utilizando ensayos de Western blot se observó un incremento de la enzima ST6Gal I, responsable de la adición de AS alfa2,6 a N-glicanos en células Th2. Para demostrar una relación causal entre la sialilación y la resistencia a la apoptosis inducida por Gal-1, las células fueron tratadas con sialidasas específicas y se observó que la remoción de AS alfa2,6 de linfocitos Th2 provoca un aumento de la unión de Gal-1 y un incremento en la apoptosis inducida por esta proteína (p<0,05). Finalmente, se demostró que el aumento de AS alfa2,6 en linfocitos Th2 requiere de la activación celular y la presencia de IL-4. A su vez se determinó que este fenómeno depende de la activación de las quinasas JAK2/3 y ERK. Este trabajo provee evidencias de un nuevo mecanismo, basado en la glicosilación diferencial, a través del cual es posible modular la sobrevida de linfocitos Th1/Th2 con las consecuentes implicancias en la homeostasis de la respuesta inmune.