CONICET | Buscador de Institutos y Recursos Humanos

Previamente demostramos que linfocitos Th2 (LTh2) presentan un patrón de glicosilación que los hace resistentes a la apoptosis inducida por Gal-1. Por otro lado linfocitos Th1 (LTh1), que carecen de dicho tipo de glicosilación, son susceptibles a la misma. Estos antecedentes establecen un mecanismo por el cual Gal-1 modula la respuesta hacia un perfil Th2. Objetivos: A) Estudiar las variables que afectan la susceptibilidad de LTh1 y LTh2 a la apoptosis inducida por Gal-1 y B) Analizar la relevancia de Gal-1 y sus receptores en la diferenciación Th1/Th2. Para evaluar si LTh2 presentan una susceptibilidad tardía a la apoptosis inducida por Gal-1, células CD4+ polarizadas se incubaron con Gal-1 por 12, 24 y 48 h., observándose que los LTh2 son resistentes en todos lo tiempos analizados (p<0,05). A su vez, se estudió si la susceptibilidad a Gal-1 está asociada a las diferencias en la producción de IL-2 o a variaciones en el ciclo celular en estas células. Se observó que la susceptibilidad a Gal-1 no se afecta frente a la unificación de los niveles de IL-2 (5ng/ml). Utilizando inhibidores del ciclo celular se observó que la susceptibilidad de LTh1 es independiente del estadío del ciclo celular. Por otra parte, se determinó que Gal-3 induce apoptosis a LTh1 y a LTh2, demostrando que el efecto pro-apoptótico selectivo de LTh1 no es una propiedad general de las galectinas. Finalmente, se estudió la relevancia de Gal-1 y sus receptores en la diferenciación Th1/Th2. A tal fin se polarizaron células CD4+ de ratones gal-1-/- y wt en presencia de lactosa o inhibidores de la N-glicosilación (Swansonina y DMNJ). Se observó que la ausencia de Gal-1 (gal-1-/-), la inhibición de la unión de Gal-1 a sus receptores y el bloqueo de la síntesis de N-glicanos, inducen una hiper-producción de citoquinas Th1 (IFN-g e IL-2; p<0,05). Este trabajo provee nuevas evidencias que posicionan a Gal-1 y sus receptores como reguladores negativos de la respuesta Th1.

enviar mensaje