El factor de transcripción p53 “per se” no regula la expresión de MICA

ROSSI, LUCAS EZEQUIEL; FUERTES, MERCEDES BEATRIZ; GIRART, MARÍA VICTORIA; DOMAICA, CAROLINA INÉS; ZWIRNER, NORBERTO WALTER

Mar del Plata

Congreso; 54º Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2006

Sociedad Argentina de Inmunología

Diversas células tumorales expresan ligandos del receptor NKG2D (NKG2DL), lo que dispara la citotoxicidad y secreción de IFN-g de células NK, linfocitos T gd y ab CD8+. La expresión de NKG2DL se ha asociado con la inmunidad antitumoral. Entre los NKG2DL se destaca MICA, cuya expresión está regulada por estrés y daño al DNA (DNA damage pathway). Éste, involucra la activación de señales que activan a los anti-oncogenes p53 y p21. La molécula p53 se encuentra mutada en muchos tumores, lo que contribuye al progreso tumoral debido a que no se disparan los mecanismos de reparación del DNA de células normales. Objetivo: investigar si p53 regula la expresión de MICA en células tumorales. Para ello, empleamos 2 estrategias experimentales: a) sobre-expresión de p53 por transfección transiente (48 hs y 72 hs post-transfección) del adenocarcinoma de colon humano HCT116 y del melanoma humano MEL-LES, y b) comparación de la expresión de MICA en células HCT116 con p53 salvaje (wild type o wt) con células HCT116 knock-out para p53 (p53-/-). Se analizó la expresión de MICA por citometría de flujo y western blot. Pudimos observar que los niveles de MICA eran idénticos tanto en células tumorales transfectadas con p53 como en sus respectivos controles transfectados con plásmido vacío. Asimismo, observamos una expresión de MICA sutilmente mayor pero estadísticamente no significativa en superficie de la líneas HCT116 p53-/- respecto de la línea wt. Por lo tanto, nuestros resultados indican que la molécula p53 no sería un regulador de la expresión de MICA en células tumorales. De este modo, las estrategias de inmunoterapia que tienen por objeto la restauración de la vía de p53 en células tumorales, al no alterar la expresión de MICA, no ejercerían efectos deletéreos o perjudiciales sobre la calidad de la respuesta citotóxica anti-tumoral mediada por células NKG2D+ (células NK y linfocitos T ab CD8+ y gd) a través del reconocimiento de MICA.