EFECTOS DE LA PROGESTERONA SOBRE CÉLULAS MIELOIDES SUPRESORAS Y CÉLULAS NK DURANTE LA PROGRESIÓN DEL CÁNCER DE MAMA

SPALLANZANI, RAÚL GERMÁN; DALOTTO MORENO, TOMÁS; RAFFO IRAOLAGOITÍA, XIMENA LUCÍA; ZIBLAT, ANDREA; ÁVILA, DAMIÁN EZEQUIEL; DOMAICA, CAROLINA INÉS; FUERTES, MERCEDES BEATRIZ; SALATINO, MARIANA; ZWIRNER, NORBERTO WALTER

Mar del Plata

Congreso; 60a Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2012

Sociedad Argentina de Investigación Clínica y Sociedad Argentina de Inmunología

El acetato de medroxiprogesterona (MPA) es un análogo sintético de la progesterona empleado como anticonceptivo y en terapias de reemplazo hormonal. Estudios clínicos y modelos experimentales han demostrado efectos pro-tumorales del MPA en cáncer de mama. Sin embargo, se desconoce si el MPA afecta a las células NK, las que son críticas para la inmunidad anti-tumoral debido a su capacidad citotóxica y la producción de IFN-g. Con el objeto de evaluar los efectos del MPA sobre el sistema inmune en un contexto de crecimiento de tumor mamario, desafiamos ratones BALB/c con el tumor mamario murino 4T1, ya que éste no expresa los receptores clásicos de progesterona, hace metástasis en pulmón y promueve el reclutamiento de células mieloides supresoras (MDSCs) Gr1+CD11b+. Animales portadores del tumor tratados con MPA presentaron, respecto de animales portadores de tumor no tratados con MPA, a) un crecimiento del tumor primario idéntico; b) un aumento en el porcentaje (60,4%±6,6 vs 48,2%±12,3; p<0,001) y número absoluto (555x106±89x106vs. 260x106±45x106; p<0,05) de células Gr1+CD11b+ con predominio de MDSCs granulocíticas (G-MDSCs) en bazo, c) un aumento del porcentaje de MDSCs en pulmón (72,0±4,3 vs. 54,8±16,2; p>0,05), d) un aumento en el porcentaje (1,30±0,03 vs. 0,92±0,08; p<0,05) y número absoluto (2,6±0,3 vs. 1,3±0,3; p<0,05) de células NK en bazo; e) un mayor número de metástasis en pulmón (15,8±1,7 vs. 7,2±1,6; p<0,01); y f) un menor porcentaje de células NK en pulmón (0,25±0,07 vs. 0,37±0,07; p>0,05). Además, en bazo de ambos grupos de animales se detectaron porcentajes similares de células NK productoras de IFN-g cuando se re-estimularon in vitro con IL-12, IL-15 e IL-18 (21,0± 1,3 vs. 21,0±1,6). Concluimos que el MPA promueve el reclutamiento de MDSCs y suprime el reclutamiento de células NK en pulmón, alterando la migración de células NK y que a través de este mecanismo podría contribuir al desarrollo de metástasis en pacientes bajo tratamiento con MPA.