Efecto de IL-23 e IL-27 sobre la funcionalidad de las células NK humanas

ZIBLAT, ANDREA; SPALLANZANI, RAÚL GERMÁN; ÁVILA, DAMIÁN EZEQUIEL; RAFFO IRAOLAGOITÍA, XIMENA LUCÍA; DOMAICA, CAROLINA INÉS; FUERTES, MERCEDES BEATRIZ; ZWIRNER, NORBERTO WALTER

Mar del Plata

Congreso; 60a Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2012

Sociedad Argentina de Inmunología

IL-23 e IL-27 integran la familia de citoquinas de la IL-12, y como ésta, son secretadas por células dendríticas (CDs). Debido al rol de IL-12 en la activación de las células NK, previamente investigamos el efecto de IL-23 e IL-27 sobre estas células y demostramos que promueven la secreción de IFN-g a través de un priming para IL-15 e IL-18. El objetivo de este trabajo fue profundizar estos estudios para lo cual cultivamos células NK de dadores sanos con IL-15 (factor de sobrevida) e IL-18 y/o IL-23 e IL-27, y evaluamos por citometría de flujo (CF) la expresión de receptores, marcadores de activación y actividad citotóxica. Células NK estimuladas durante 5 d con IL-15 + IL-23 mostraron un aumento significativo en la expresión de MHC-I (p<0,01), NKp46 (p<0,001) y CD25 (p<0,01) respecto a IL-15. El aumento en CD25 fue biológicamente relevante ya que la re-estimulación con IL-2 indujo un aumento significativo (p<0,05) en la secreción de IFN-g respecto de células NK estimuladas con IL-15. Además, células NK estimuladas con IL-15 + IL-27 mostraron un aumento significativo en la expresión de MHC-I (p<0,01), CD69 (p<0,05) y NKp46 (p<0,001), respecto a IL-15. También observamos un aumento significativo en la expresión de NKp46 en células NK estimuladas con IL-15 + IL-18 + IL-27 respecto a células estimuladas con IL-15 + IL-18 (p<0,01). Mediante tinción con 7-AAD y CF observamos que IL-27 (pero no IL-23) indujo un aumento de la citotoxicidad dependiente de NKp46 de las células NK co-estimuladas con IL-15 (p<0,001) o con IL-15 + IL-18 (p<0,01) contra células Raji, respecto a células NK estimuladas con IL-15 o IL-15 + IL-18, respectivamente. Ensayos de inhibición y bloqueo mostraron la participación de la vía secretoria y de TRAIL en esta citotoxicidad. Concluimos que IL-23 e IL-27, en presencia de IL-15 y/o IL-18, estimulan diferencialmente la activación y funciones efectoras de las células NK humanas, lo que podría ser relevante durante su interacción con CDs.