Obestatina promueve la diferenciación de células dendríticas humanas hacia un perfil productor de IL-10, las que presentan una capacidad reducida de estimular la secreción de IFN-gama por células NK

ÁVILA, DAMIÁN EZEQUIEL; ROSSI, LUCAS EZEQUIEL; SPALLANZANI, RAÚL GERMÁN; ZIBLAT, ANDREA; DOMAICA, CAROLINA INÉS; RABINOVICH, GABRIEL ADRIÁN; ZWIRNER, NORBERTO WALTER

Tucumán

Congreso; 59a Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2011

Sociedad Argentina de Inmunología

El diálogo recíproco entre células dendríticas (CDs) y células NK involucra receptores de superficie y citoquinas tales como IL-12, IL-15, IL-18 e IFN-γ, y ocurre in vivo en un contexto de regulación hormonal. Grelina (GRE), una hormona orexigénica secretada por varios tumores, posee efectos metabólicos, anti-inflamatorios e inmunosupresores que podrían contribuir a la generación de nichos tolerogénicos y al crecimiento tumoral. Sin embargo, se desconoce si Obestatina (OB), derivada del mismo gen que GRE y secretada principalmente por células de mucosa gástrica, posee efectos sobre células del sistema inmune. Por lo tanto, nos propusimos investigar el efecto de OB sobre la diferenciación de CDs, y sus consecuencias sobre el diálogo recíproco con células NK. CDs diferenciadas en presencia de OB (CDob) y posteriormente maduradas con LPS, exhibieron el mismo fenotipo (en términos de expresión de CD1a, HLA-DR, CD83 y CD86) que CDs diferenciadas y maduradas en ausencia de OB (CDm). Sin embargo, observamos que CDob secretaron mayores niveles de IL-10 (1,91±0,57 ng/ml, p<0.01) comparadas con las CDm (1,18±0,60 ng/ml), pero similares niveles de IL-12. Por su parte, células NK co-cultivadas con las CDob secretaron menores niveles de IFN-γ (1,15±0.93 ng/ml, p<0.05) que células NK co-cultivadas con CDm (1,32±0,75 ng/ml). Asimismo, células NK cultivadas con los medios condicionados de CDob secretaron menores niveles de IFN-γ(0,69±0,19 ng/ml, p<0.05) comparadas con células NK cultivadas con los medios condicionados de CDm (1,13±0,22 ng/ml). En conclusión, OB promueve la diferenciación de CDs hacia un perfil con mayor capacidad de secreción de IL-10 ante estímulos madurativos, las que a su vez ejercen un efecto inhibitorio sobre la capacidad de secreción de IFN-γ de las células NK a través de factores solubles. Consecuentemente, OB podría contribuir a la creación de nichos inmunosupresores de relevancia en cáncer y en la homeostasis de la mucosa gástrica y otros tejidos.