IL-23 e IL-18 actúan en forma sinérgica induciendo la secreción de IFN-g por células NK humanas

ZIBLAT, ANDREA; SPALLANZANI, RAÚL GERMÁN; ÁVILA, DAMIÁN EZEQUIEL; ROSSI, LUCAS EZEQUIEL; DOMAICA, CAROLINA INÉS; FUERTES, MERCEDES BEATRIZ; ZWIRNER, NORBERTO WALTER

Tucumán

Congreso; 59a Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2011

Sociedad Argentina de Inmunología

La IL-23 es una citoquina que comparte una subunidad (p40) con IL-12 y que es reconocida por un receptor heterodimérico compuesto por IL-12Rβ1 e IL-23R. Existen datos contradictorios acerca del efecto de IL-23 sobre células NK murinas y se desconoce su rol en la funcionalidad de las células NK humanas. Debido a que expresan IL-23R, el objetivo de este trabajo fue investigar los efectos de IL-23 en estas células. Para ello, células NK humanas aisladas fueron cultivadas con IL-18 y/o IL-23 en presencia de IL-15 como factor de sobrevida. A las 24 h se evaluó la producción de IFN-g por ELISA. Observamos que IL-15 + IL-23 no indujo la producción de IFN-g, pero que la estimulación con IL-15 + IL-18 + IL-23 la aumentó significativamente (28.326 ± 10.559 pg/ml) respecto a células NK cultivadas con IL-15 (71 ± 29 pg/ml; p<0,05), con IL-15 + IL-18 (4.217 ± 1.876 pg/ml; p<0,05) o con IL-15 + IL-23 (89 ± 29 pg/ml, p<0,05). Además, el efecto de IL-18 + IL-23 fue sinérgico. Mediante ensayos de pre-estimulación con IL-18 o IL-23 demostramos que el fenómeno involucra un priming de las células NK por IL-23 y que no se debe a un aumento en la proliferación celular. En ensayos de incorporación de H3-Timidina observamos que IL-23 ejerció un efecto antiproliferativo en células NK cultivadas con IL-15 + IL-18 (con IL-23: 15.112 ± 5.674 cpm, sin IL-23: 22.427 ± 6.232 cpm; p<0,05) y en células NK cultivadas con IL-15 (con IL-23: 11.887 ± 3.322 cpm, sin IL-23: 19.916 ± 6.114 cpm, p<0,05). Dicho efecto no se debió a un aumento en la muerte celular inducida por IL-23, evaluada por incorporación de 7AAD. Concluimos que IL-23, a diferencia de IL-12, sólo promueve la secreción de IFN-g por células NK en presencia de citoquinas accesorias tales como IL-18, ejerciendo un efecto de priming y sin inducir su proliferación ni la muerte celular. Este efecto estimulatorio de IL-23 podría ser relevante durante las etapas tardías del diálogo recíproco entre células dendríticas y células NK.