Posicionamiento de MICA como nuevo blanco en inmuno-oncología a través del estudio de carcinomas renales de células claras.

SECCHIARI, FLORENCIA; NUÑEZ, SOL YANEL; SIERRA, JESSICA MARIEL; ZIBLAT, ANDREA; REGGE, MARÍA VICTORIA; RAFFO IRAOLAGOITÍA, XIMENA LUCÍA; ROVEGNO, AGUSTÍN; AMERI, CARLOS; SECIN, FERNANDO PABLO; RICHARDS, NICOLÁS; RÍOS PITA, HERNANDO; VITAGLIANO, GONZALO; RICO, LUIS; MIEGGI, MAURO; FRASCHERI, FLORENCIA; BONANNO, NICOLÁS; BLAS, LEANDRO; TROTTA, ALDANA; FRIEDRICH, ADRIÁN DAVID; FUERTES, MERCEDES BEATRIZ; DOMAICA, CAROLINA INÉS; ZWIRNER, NORBERTO WALTER

Ciudad Autónoma de Buenos Aires

Congreso; 35ª Jornadas Multidisciplinarias de Oncología del Instituto de Oncología ?Ángel H. Roffo?; 2022

Instituto de Oncología ?Ángel H. Roffo?

NKG2D es un receptor activador de células citotóxicas naturales (células NK) capaz de reconocer 8 ligandos (NKG2DLs), incluyendo MICA, y cuyo reconocimiento desata funciones efectoras como la citotoxicidad y la producción de interferón (IFN)- por parte de las células NK. Aunque por inmunohistoquímica se ha demostrado que los NKG2DLs se expresan en una gran variedad de células tumorales, los tumores son capaces de subvertir el eje NKG2D-NKG2DL. Por ello, los NKG2DLs constituyen blancos atractivos para el desarrollo de terapias basadas en el empleo de anticuerpos. Para ello es necesaria una profunda caracterización de su expresión en superficie celular en tumores primarios por métodos que brinden resultados robustos tales como la citometría de flujo (CF). Por ello, el objetivo de este estudio fue evaluar el eje NKG2D-NKG2DL en pacientes con carcinoma renal de células claras (CRCC), analizar las funciones efectoras de las células NK de sangre e intratumorales y evaluar parámetros asociados a su agotamiento y status metabólico. Por análisis bioinformáticos observamos que MICA se encuentra expresado en CRCC y una asociación entre el eje MICA-NKG2D y la sobrevida de los pacientes. Por CF observamos que MICA fue el único NKG2DL expresado en las células tumorales y que la población CD105+CD44+ (donde se encuentran las células madre tumorales) exhibieron coexpresión de MICA y NKG2D. Además, los leucocitos infiltrantes de tumor, pero no las células linfoides de sangre periférica de pacientes con CRCC, mostraron sobreexpresión de MICA, ULBP3 y ULBP4 (p