MICA y MICB: nuevos aloantígenos del sistema HLA activadores de citotoxicidad

ZWIRNER, NORBERTO WALTER; MOLINERO, LUCIANA LORENA

Inmunopatología Molecular: Nuevas fronteras de la Medicina

Panamericana

Lugar: Buenos Aires; Año: 2004; p. 93 - 102

MICA y MICB son 2 genes polimórficos que se expresan en forma codominante, ubicados dentro del sistema HLA que codifican para proteínas de superficie celular de 383 aminoácidos no asociadas a b2-microglobulina. MICA se expresa en fibroblastos, queratinocitos, monocitos, células endoteliales, epitelio gastrointestinal, líneas celulares de fenotipos diversos y linfocitos T activados. Se ha demostrado que linfocitos T CD28- CD8+ TCRab+, linfocitos T gd y una subpoblación de células NK, son capaces de lisar células que expresan MICA debido a que expresan el ligando específico, la molécula NKG2D. Pacientes con rechazo de transplantes de riñón, corazón o pulmón poseen anticuerpos contra MICA capaces de inducir citotoxicidad mediada por complemento, lo que indica que esta molécula podría ser blanco de una reacción de rechazo de un transplante de un órgano sólido vascularizado. MICA y MICB actuarían como indicadores del estado de estrés celular, proveniente de infecciones o estímulos de injuria celular, proinflamatorios o neotransformación. Su expresión aumentada en superficie celular sería una señal para el reconocimiento y activación de células citotóxicas con receptor NKG2D, lo que contribuiría a la homeostasis de diversos tejidos, eliminando células en estado de estrés o infectadas. El análisis del papel de MICA y MICB y de los factores que modulan su expresión durante el curso de una respuesta inmune podría ser de utilidad para el diseño de estrategias tendientes a la inmunomodulación de su expresión.