ESTUDIO TRANSCRIPTOMICO DEL EFECTO DE Bifidobacterium breve MCC1274 EN LA INMUNIDAD ANTIVIRAL DE CELULAS EPITELIALES BOVINAS

ALBARRACÍN, LEONARDO MIGUEL; HISAKAZU KOBAYASHI; PAULRAJ KANMANI; HISASHI ASO; NORIYUKI IWABUCHI; JIN-ZHONG XIAO; HARUKI KITAZAWA; JULIO VILLENA

Ciudad Autónoma de Buenos Aires

Congreso; XII Congreso Argentino de Virología; 2017

Sociedad Argentina de Virología

Estudios previos demostraron que la cepa inmunomoduladora Bifidobacterium breve MCC1274 puede incrementar la resistencia de células epiteliales intestinales bovinas (células BIE) a la infección con rotavirus. En este trabajo se evaluó el efecto de la cepa MCC1274 en la respuesta inmunotranscriptómica de las células BIE inducida por la activación del receptor de tipo Toll (TLR)-3, con el objetivo de avanzar en la comprensión de los mecanismos que intervienen en su actividad antiviral. Las células BIE fueron tratadas con B. breve MCC1274 durante 48 horas y luego desafiadas con el agonista de TLR3 poly(I:C). Células BIE sin tratamiento probiótico se emplearon como controles. Luego de 12 horas del desafio se estudió la respuesta transcriptómica empleando Bovine (G3) Gene Expression Microarray (Agilent Technologies) y GeneSpring software version 13.1. Los genes cuya expresión se incrementó más de 2 veces (log2> 1) después del desafio con poly(I:C) fueron seleccionados para el análisis con DAVID software versión 6.7 de acuerdo con las bases de datos KEGG y GO. La expresión diferencial de genes seleccionados se confirmó mediante qPCR. La estimulación de células BIE con poly(I:C) indujo incrementos significativos en la expresión de interferón (IFN)-α, IFN-β, factores antivirales regulados por IFNs, citoquinas, quimioquinas y moléculas de adhesión. La estimulación con la cepa MCC1274 moduló de manera diferente la expresión génica de las células BIE desafiadas con poly(I:C). El tratamiento con la bifidobacteria incrementó significativamente la expresión de IFN-α e IFN-β así como los factores antivirales MX1 y OAS1. Además, B. breve MCC1274 aumentó la expresión de las citoquinas IL-1β, IL-6, CCL2, CXCL3 y CXCL6, y la molécula de adhesión SELP. Los resultados muestran que B. breve MCC1274 es capaz de incrementar factores celulares involucrados en la inmunidad innata antiviral que explicarían su capacidad para aumentar la resistencia a rotavirus. Además, la cepa MCC1274 puede modular de manera diferencial la respuesta inmune antiviral innata lo que podría contribuir a la protección frente a la infección viral. El análisis integral de la expresión génica en las células BIE permitió un importante avance en el conocimiento de los mecanismos de acción involucrados en el efecto antiviral de B. breve MCC1274.