Recuperación inmuno-mielopoyética de huéspedes inmunosuprimidos por quimioterapia utilizando bacterias lácticas. Impacto en la respuesta inflamación-hemostasia

SALVA, SUSANA; GUTIÉRREZ, FLORENCIA; VASILE, BRENDA; IVIR, MAXIMILIANO; ZELAYA, HORTENSIA; ALVAREZ, SUSANA

San Miguel de Tucumán

Jornada; Primeras Jornadas Socialización de la Producción de Conocimiento de la UNT (JoSPIUNT).; 2023

Universidad Nacional de Tucumán

La ciclofosfamida (CF) es una droga quimioterapéutica que poseen efectos secundarios citotóxicos sobre la mielosupoyesis, hemostasia y la respuesta inmune, lo cual afecta la calidad de vida del paciente y condiciona su tratamiento. Es necesario disponer de agentes inmunopotenciadores seguros destinados a reducir tales efectos. Algunas bacterias lácticas (BL) modulan eficazmente la mielopoyesis y la coagulación durante las infecciones respiratorias en desnutrición. El objetivo del proyecto fue: “estudiar el efecto de BL inmunomoduladoras viables, no viables, o sus fracciones celulares para evitar o minimizar los efectos mielosupresores e inmunosupresores derivados de la quimioterapia. Además, se evaluó su impacto sobre la interrelación inflamación-hemostasia durante una neumosepsis experimental”. Primero, se seleccionaron tratamientos preventivos con BL capaces de estimular la mielopoyesis. Para ello, se empleó un modelo experimental de inmunosupresión por CF y se analizó el efecto de la administración oral de Lacticaseibacillus rhamnosus CRL1505 y Lactiplantibacillus plantarum CRL1506 viables o no viables. Los tratamientos con la cepa CRL1505 mostraron los mejores beneficios en la recuperación de la mielopoyesis. Este efecto inmunopotenciador se correlacionó con la recuperación de la arquitectura medular y el número de células totales y mieloides (peroxidasa+ y CD34+Gr-1+) en médula ósea (MO) y en sangre. Si bien la viabilidad fue un factor importante, la administración de la BL no viable mostró ventajas con respecto al control. A continuación, se realizaron estudios para dilucidar los posibles mecanismos involucrados en la recuperación de la mielopoyesis basal inducida por los tratamientos seleccionados. Por un lado, L. rhamnosus CRL1505 fue capaz de modular la homeostasis de neutrófilos en MO, ya que indujo la recuperación temprana de granulocitos (Gr-1+Ly6G+); precursores mieloides comprometidos (CD34+Gr-1+) y células LSK (Lin-SCA-1+c-Kit+). Además, incrementó la capacidad proliferativa de estas células sin afectar la apoptosis inducida por la droga. Por otro lado, los tratamientos seleccionados indujeron el incremento de las células linfoides innatas productoras de IL-17 de la lámina propia intestinal. Esto estuvo acompañado de una mayor expresión de GM-CSF y una menor expresión de CXCL12 con respecto al control. Finalmente, se comprobó el impacto de los tratamientos seleccionados sobre la respuesta inmunocoagulativa y mielopoyesis de emergencia frente a un desafío por Streptococcus pneumoniae. El tratamiento preventivo con la cepa CRL1505 incrementó la resistencia a la infección, minimizando el pasaje del patógeno a sangre. Esto se correlacionó con un menor daño pulmonar y una eficiente respuesta inmune innata. Los tratamientos preventivos mostraron, además, importantes ventajas en la granulopoyesis de emergencia, ya que indujo un mayor incremento de granulocitos, precursores mieloides y células LSK luego de la infección, alcanzando valores similares al control en MO. Dichos tratamientos fueron eficaces para modular la respuesta inmunocoagulativa durante una infección temprana por S. pneumoniae en ratones tratados con CF, ya que indujeron un aumento de la actividad de protrombina, normalización de los recuentos de plaquetas y aumento temporal del fibrinógeno.La administración preventiva de la cepa CRL1505 viable y no viable representa una innovadora alternativa para minimizar el deterioro de la granulopoyesis y la coagulación que condiciona el tratamiento de pacientes con quimioterapia.