LOS MACRÓFAGOS ALVEOLARES SON ACTORES CLAVE EN LA MODULACIÓN DE LA RESPUESTA ANTIVIRAL RESPIRATORIA INDUCIDA POR Lacticaseibacillus rhamnosus CRL1505

GARCIA-CASTILLO, VALERIA; TOMOKIYO, MIKADO; RAYA-TONETTI, FERNANDA; ISLAM, MD AMINUL; KITAZAWA, HARUKI; VILLENA, JULIO

Jornada; XIX Jornadas Argentinas de Microbiología; 2021

En estudios previos se demostró que la administración oral de Lacticaseibacillus rhamnosus CRL1505 (Lr1505) modula diferencialmente la respuesta inmune antiviral innata respiratoria inducida por la activación del receptor TLR3 en ratones infantes, mejorando la resistencia a la infección por el Virus Sincicial Respiratorio (RSV). El objetivo del presente trabajo fue evaluar la participación de los macrófagos alveolares (MAs) en el efecto inmunomodulador de Lr1505, así como en su capacidad para aumentar la resistencia a la infección por RSV. Para tal efecto, ratones infantes recibieron Lr1505 por vía oral durante cinco días consecutivos (108 UFC/día/ratón). Un día después de la última administración de Lr1505, estos ratones y animales controles fueron desafiados con el agonista de TLR3 poly(I:C) o con RSV. Se evaluaron marcadores bioquímicos de daño pulmonar en muestras de fluido bronco-alveolar (BAL) así como los niveles de IFN-β, IFN-γ e IL-10. También se aislaron los macrófagos alveolares de los ratones tratados con Lr1505, los cuales fueron desafiados con RVS in vitro. Doce horas después de la infección viral, se determinaron los niveles de expresión de los genes IFN-α, IFN-β, IFN-γ, IFNAR1, IFN-λ1, IFN-λ2/3, Mx1, Mx2, OAS1, OAS2, RNAseL e IFITM3 mediante qRT-PCR así como marcadores de activación mediante citometría de flujo. En un segundo set de experimentos, los ratones infantes fueron tratados por vía nasal con liposomas conteniendo clodronato para la depleción de los MAs antes del tratamiento con Lr1505 y los desafíos con poly(I:C) o RSV, y se estudió la inmunidad respiratoria como se describió antes. La administración oral de Lr1505 indujo una activación de los MAs caracterizada por un aumento de su expresión de MHC-II así como de su capacidad para producir interferones de tipo I e IFN-γ (p