Vacunas contra la enfermedad de Chagas: Generar una respuesta inmune potente, o diferente?

SANCHEZ ALBERTI ANDRES; CERNY NATACHA; BIVONA AUGUSTO; MATOS M; CARDOSO LANDABURU ALEJANDRO; BASTONE A; CAZORLA SI; MALCHIODI E

Rosario

Congreso; XXVIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología y Enfermedades Parasitarias; 2016

Trypanosoma cruzi ha sidodefinido como un invasor silencioso por la capacidad que tiene de activartardíamente la respuesta inmune durante los primeros momentos de infección. Esteparásito ha evolucionado para vivir en mamíferos a pesar de generar unarespuesta inmune que incluye numerosos componentes humorales y celulares de lainmunidad innata y adquirida. Este hecho indica que la respuesta inmune naturales inherentemente inadecuada para eliminarlo, aunque si es suficiente paracontrolar la carga parasitaria permitiendo la sobrevida del hospedador. Se hanrealizado numerosos esfuerzos para obtener vacunas  eficientes empleando varios antígenos con un éxitoparcial. Dado que no se han reportado candidatos vacunales esterilizantes, es importanteencontrar alternativas que generen células de memoria efectora dirigidas contrablancos claves que permitan controlar tempranamente la replicación parasitaria,contribuyendo así al descenso del parasitismo.  A su vez, reorientar la respuesta inmunecontra blancos menos inmunogenicos,  luego de la infección, resulta atractivo en labúsqueda de vacunas terapéuticas. Nosotros hemosidentificados varios antígenos con capacidad protectiva y tempranamente,identificamos el rol fundamental de los adyuvantes en la orientación de larespuesta inmune. De este modo hemos trabajado con los siguientes antígenos: Cruzipainay sus dominios, Tc52 y sus dominios, Tc24, ASP-2, Chagasina y Tc80. Estosantígenos fueron utilizados como proteínas recombinantes y también sus ADN codificantes(como plásmidos desnudos o transportados por Salmonella atenuada), solas o encombinación. Para modular la respuesta inmune hemos utilizado adyuvantes de muydiversa naturaleza, incluyendo: adyuvante de Freund, Al(OH)3,oligodeoxinucleotidos CpG, GM-CSF, glicolipidos de α-galactosilceramida,y más recientemente di-nucleótidos cíclicos como el c-di-AMP. El estudio de larespuesta inmune generada con estos adyuvantes ha permitido identificar el rol protectorde las respuestas dirigidas hacia Th1 y Th17 con presencia de células T CD8patogeno-especificas.La esterilidad profilácticano ha sido alcanzada todavía, sin embargo, obtener protección contra laenfermedad podría no requerir el quizás inalcanzable objetivo de laesterilidad, pero sería igualmente importante proveer un eficiente control dela carga parasitaría para evitar la progresión de la infección por T. cruzi hacia la enfermedad de Chagas.