La respuesta TH1 inducida por inmunización con antígeno 163B6 más CpG se mantiene luego del desafío con Trypanosoma cruz

CAZORLA SI, MUÑOZ MC, FRANK FM, PETRAY PB, CORRAL RS, MALCHIODI EL

Buenos Aires, Argentina

Congreso; XLVII Reunión Anual de la SAIC, L Reunión Anual de la SAI; 2002

Experimentos previos demostraron que la inmunización de ratones con el Ag163B6/cruzipaína de T. cruzi y oligodeoxinucleótidos con motivos CpG, era capaz de conferir inmunidad protectiva contra la infección aguda con tripomastigotes sanguíneos de la cepa RA. La respuesta inmune se caracterizar por inducir la producción de IgG2a específica contra el Ag; el Ag en cultivos de esplenocitos de ratones inmunizados generan gran proliferación de las células de bazo y se observó alta producción de las citoquinas INF-g e IL2. Esta respuesta con perfil Th1 permitió al grupo experimental resistir al desafio agudo con 500 T ya que los ratones presentaron menor parasitemia y mayor sobrevida, comparados con los grupos controles que presentaron muy altas parasitemias y murieron antes del día 15. El objetivo de este trabajo fue analizar si el efecto polarizado de esta respuesta generada contra un Ag purificado y ODN CpG, se mantenía luego del desafío con el parásito. Se emplearon dos grupos de ratones los que fueron todos inmunizados con Ag y ODN CpG: G-I: se infectaron con 500 T sanguíneos G-II: se inmunizaron con RPMI. A los 80 dpi, un mes después de que GI negativizó la parasitemias, se sacrificaron todos los ratones y se cultivaron linfocitos de bazo y ganglios inguinales. Los niveles de IFN¦-gama en sobrenadantes (SN) de esplenocitos fueron similares en ambos grupos: G-II (323,0±182,4 pg/ml) y G-I, ya sea estimulados con el Ag puro (369,5±60,0 pg/ml) como con F105 (307,7 ±192,6 pg/ml), siendo estos niveles mayores a los encontrados en ratones no inmunizados ni desafiados (P<0,01). En sobrenadantes de cé¦lulas ganglionares (SNG) de INM no se detectó IFN-gama, mientras que en los RI se encontraron 114,2 ± 28,3 pg/ml al estimular con Ag y 57,0±13,3 pg/ml con F105. La secreción de IL2 en los SNE de RI (10,1±3,8 pg/ml) era menor respecto a los INM (160,1±80,2 pg/ml), aunque los niveles continuaron siendo mayores a ratones normales (3,0±2,6 pg/ml). En SNG IL2 pasó de niveles indetectables a 2,6±1,3 pg/ml. Los títulos de Acs y la relación IgG1 < IgG2a específica se mantuvieron  en el tiempo y se encontró la misma relación frente a antígenos de  lisado de epimastigotes (F105). Podemos concluir que la respuesta lograda por inmunización del Ag163B6 y ODNCpG como adjuvante se mantiene en el tiempo aún despué¦s de haber atravesado la infección aguda por T. cruzi.