Liberación intracelular de ibuprofeno mediante nanotransportadores con respuesta térmica y magnética

MARCOS E. PERALTA; LUCIANO CARLOS; PARISI, JULIETA C.; CASTROGIOVANNI, DANIEL C.; GABRIELA BOSIO; DANIEL O. MARTIRE

Calafate

Congreso; XXIII Congreso Argentino de Fisicoquímica y Química Inorgánica; 2023

Una dificultad inherente de la terapia farmacológica tradicional es su faltade precisión a un sitio patológico específico, que puede traer como consecuencia un usoexcesivo de fármaco, una degradación prematura o toxicidad. Los nanomaterialesmagnéticos están siendo ampliamente estudiados en el desarrollo de nuevasestrategias de diagnóstico y tratamiento (1). En este trabajo, se estudiaronnanopartículas de magnetita recubiertas con sílice mesoporosa funcionalizadas con unpolímero termosensible, poli[N-isopropilacrilamida co-(trimetoxisilil)propilmetacrilato)](MMS-P) (2) como sistema de administración controlada de fármacos. Con este objetivo,se realizaron ensayos in vitro con ibuprofeno (IBU) como droga modelo en células demamíferos N2A y HepG2. Además, se analizó el efecto del IBU encapsulado frente a laterapia fotodinámica (PDT) y a una sustancia citotóxica (carbaryl), mediante ensayos deviabilidad MTT.Los nanotransportadores MMS-P cargados con IBU liberaron el fármacosólo a una temperatura superior (40 °C) a su temperatura de disolución crítica inferior(LCST), mientras que a una temperatura inferior (20 °C) no hubo prácticamenteliberación, según los ensayos de viabilidad en células HepG2. Asimismo, lasnanopartículas MMS-P no resultaron ser tóxicas en estas células a dosajes superioresa 7000 g mL-1. El IBU encapsulado no evidenció diferencias en la viabilidad de N2A yHepG2 frente a la PDT. Por el contrario, sí se observó un efecto protector del IBUencapsulado por MMS-P frente al carbaryl en concentraciones citotóxicas (500 uM) paraN2A. Este efecto no se evidenció para IBU libre sin el nanotransportador. Esto sugiereque el MMS-P contribuye a una administración intracelular efectiva del fármaco.Las nanopartículas MMS-P presentaron una eficiente administración intracelular de IBU controlada por la temperatura y una baja citotoxicidad aún a dosajes elevados. Sólo el IBU encapsulado logró un efecto protector frente a una sustancia citotóxica. Estos resultados ponderan el rol de MMS-P como un potencial sistema de administración controlada de fármacos.