Respuesta de la célula beta a la inflamación

PERONE, MJ

Congreso; XXII Congreso Argentino & 1° Congreso Virtual de Diabetes; 2020

Sociedad Argentina de Diabetes

El dogma actual entiende la patogénesisde la diabetes, T2D en particular, como que la resistencia a la insulina causa agotamientode la célula beta provocando posteriormente hiperglucemia y luego, glucosuria. Recientemente,ha sido propuesto que la resistencia a la insulina, hiperglucemia y glucosuriaactuarían como respuestas contraregulatorias que evitan una excesiva acumulaciónde nutrientes en los tejidos. Si estos mecanismos fallan, disparan hiperactivacióndel sistema inmune innato y sus efectos nocivos. Los mediadores inflamatoriosdel sistema inmune son producidos por células inmunes y virtualmente, todas lascélulas parenquimales responden a estos en condiciones de inflamacióncontribuyendo al deterioro progresivo de la célula beta y complicaciones de ladiabetes. Se conoce la susceptibilidad delas células beta al efecto citotóxico mediado por citoquinas inflamatorias enla T1D. Las células beta expresan altos niveles del receptor de IL-1ß, y contrariamentea las células alfa, expresan mediadores tóxicos como la sintasa inducible deóxido nítrico cuando se exponen a citoquinas inflamatorias (Böni-Schnetzler2009).            Existe un incremento en la incidencia deenfermedades crónicas relacionadas con la edad, incluyendo desórdenes metabólicoscomo la diabetes. Hay evidencia que los mecanismos que conducen elenvejecimiento y enfermedades relacionadas con la edad se superponen. Estosmecanismos han sido identificados como: adaptación al estrés, epigenética,inflamación, daño macromolecular, metabolismo, proteostasis, células madre yregeneración; todos interconectados entre sí y notoriamente, convergen eninflamación (Ghiasi 2019). En la diabetesson de importancia la inflamación crónica de bajo grado que ocurre durante elenvejecimiento y la que promueve el exceso de nutrientes, denominados en inglés?inflammaging? y ?metaflammation?, respectivamente.Algunas citoquinas inflamatorias se expresanen islotes pancreáticos de modelos animales de diabetes y también, en islotespancreáticos de pacientes diabéticos. El efecto de la inflamación y de las citoquinasinflamatorias puede culminar, según su intensidad, en disfunción,de-diferenciación y/o muerte de la célula beta (Blum 2014).Presentaré el destino de la célula beta en situacionesde inflamación. Actualmente, el tratamiento en T2D se dirije a suprimir laproducción de glucosa en el hígado, incrementar la sensibilidad a la insulina, y/oaumentar la producción de insulina por la célula beta ya estresada; y en la T1Dadministración de insulina. Mostraré trabajos experimentales destacando laimportancia de preservar la sobrevida y/o revertir el fenotipo funcional madurode la célula beta.Presentaré nuevosresultados, de nuestro laboratorio, empleando una molécula pequeña conpotencial para mejorar la funcionalidad de la célula beta en un microambienteinflamatorio desfavorable<!-- /* Font Definitions */@font-face{font-family:Arial;panose-1:2 11 6 4 2 2 2 2 2 4;mso-font-charset:0;mso-generic-font-family:auto;mso-font-pitch:variable;mso-font-signature:-536859905 -1073711037 9 0 511 0;}@font-face{font-family:Times;panose-1:2 0 5 0 0 0 0 0 0 0;mso-font-charset:0;mso-generic-font-family:auto;mso-font-pitch:variable;mso-font-signature:3 0 0 0 1 0;}@font-face{font-family:"ＭＳ 明朝";panose-1:0 0 0 0 0 0 0 0 0 0;mso-font-charset:128;mso-generic-font-family:roman;mso-font-format:other;mso-font-pitch:fixed;mso-font-signature:1 134676480 16 0 131072 0;}@font-face{font-family:"ＭＳ 明朝";panose-1:0 0 0 0 0 0 0 0 0 0;mso-font-charset:128;mso-generic-font-family:roman;mso-font-format:other;mso-font-pitch:fixed;mso-font-signature:1 134676480 16 0 131072 0;}@font-face{font-family:Cambria;panose-1:2 4 5 3 5 4 6 3 2 4;mso-font-charset:0;mso-generic-font-family:auto;mso-font-pitch:variable;mso-font-signature:-536870145 1073743103 0 0 415 0;} /* Style Definitions */p.MsoNormal, li.MsoNormal, div.MsoNormal{mso-style-unhide:no;mso-style-qformat:yes;mso-style-parent:"";margin:0cm;margin-bottom:.0001pt;mso-pagination:widow-orphan;font-size:12.0pt;font-family:Cambria;mso-ascii-font-family:Cambria;mso-ascii-theme-font:minor-latin;mso-fareast-font-family:"ＭＳ 明朝";mso-fareast-theme-font:minor-fareast;mso-hansi-font-family:Cambria;mso-hansi-theme-font:minor-latin;mso-bidi-font-family:"Times New Roman";mso-bidi-theme-font:minor-bidi;mso-ansi-language:ES-TRAD;}p{mso-style-noshow:yes;mso-style-priority:99;mso-margin-top-alt:auto;margin-right:0cm;mso-margin-bottom-alt:auto;margin-left:0cm;mso-pagination:widow-orphan;font-size:10.0pt;font-family:Times;mso-fareast-font-family:"ＭＳ 明朝";mso-fareast-theme-font:minor-fareast;mso-bidi-font-family:"Times New Roman";}.MsoChpDefault{mso-style-type:export-only;mso-default-props:yes;font-family:Cambria;mso-ascii-font-family:Cambria;mso-ascii-theme-font:minor-latin;mso-fareast-font-family:"ＭＳ 明朝";mso-fareast-theme-font:minor-fareast;mso-hansi-font-family:Cambria;mso-hansi-theme-font:minor-latin;mso-bidi-font-family:"Times New Roman";mso-bidi-theme-font:minor-bidi;mso-ansi-language:ES-TRAD;}size:612.0pt 792.0pt;margin:72.0pt 90.0pt 72.0pt 90.0pt;mso-header-margin:36.0pt;mso-footer-margin:36.0pt;mso-paper-source:0;}div.WordSection1{page:WordSection1;}