Curcumina, potente agente inmunomodulador, inhibe la aparición de diabetes tipo 1 en un modelo experimental

CASTRO, C.N.; WINNEWISSER, J.; PAZ, D.A.; LIBERMAN, A.C.; DEWEY, R.A.; ARZT, E.; PERONE, M.J.

Mar del Plata

Congreso; Sociedad Argentina de Investigación Clínica y Sociedad Argentina de Fisiología; 2008

Sociedad Argentina de Investigación Clínica y Sociedad Argentina de Fisiología

La diabetes tipo 1 (T1D) es una enfermedad autoinmune que destruye las células β del páncreas. Es posible prevenir/curar la T1D mediante el empleo de agentes inmunomoduladores. Curcumina (Cur; diferuloylmethane), pigmento del rizoma de Curcuma longa es un reconocido anti-oxidante, anti-tumoral y anti-inflamatorio. El potencial terapéutico de Cur sobre la T1D se desconoce, hasta el momento. Ratones NOD hembras recibieron ciclofosfamida (CYP) para acelerar/sincronizar la autoinmunidad. Un grupo recibió al día 0 (d0) 0.1 y otro 1mg Cur hasta el d60; y el grupo control, solo recibió vehículo. Se consideraron diabéticos cuando la glucemia fue ≥300mg/dl. Cur previno el desarrollo de T1D en el 42 y 65% de los ratones desafiados con CYP y tratados con 0.1 y 1mg Cur (p=0.029 y 0.0005 vs. control, respectivamente). Cur no causó efectos secundarios indeseables. Al d90, se ensayó el test de tolerancia a la glucosa (i.p., glucosa 2g/kg). Al grupo Cur se lo comparó con ratones no diabéticos (controles, misma edad/peso) y no se observaron diferencias entre grupos. El análisis histológico (H&E, inmunohistoquímica) del páncreas indicó que los ratones tratados con Cur poseen un número de islotes y contenido de insulina normal, similar al de ratones intactos (NOD, 4-6 semanas) y peri-insulitis. Los animales desafiados con CYP presentaron infiltración inflamatoria de los islotes (grado 3, >50% infiltrado), escaso número de células β y reducción del contenido de insulina. La proliferación de células T policlonales in vitro fue inhibida un 70% por Cur20μM (p<0.05 vs. control). Cur (0.08-2.5μM) no afectó la viabilidad de células NIT-1, productoras de insulina. Conclusión: la administración de Cur protege a las células β del ataque autoinmune, y previene/retarda la aparición de T1D en este modelo agresivo de autoinmunidad, sugiriendo que Cur podría ser eficaz para el tratamiento de la enfermedad natural. Los mecanismos de acción terapéutica de la Cur se encuentran actualmente en estudio.