Curcumina (Cur) modifica la actividad de factores de transcripción maestros de linfocitos T

CASTRO, CN; BARCALA TABARROZI, AE; LIBERMAN, AC; DEWEY, RA; ARZT, E; PERONE, MJ

Mar del Plata

Congreso; LIV Reunion Cientifica de la Sociedad Argentina de Investigacion Clinica. LVII Reunion Anual de la Soc. Argentina de Inmunologia; 2009

&lt;!-- /* Font Definitions */ @font-face {font-family:Arial; panose-1:2 11 6 4 2 2 2 2 2 4; mso-font-charset:0; mso-generic-font-family:auto; mso-font-pitch:variable; mso-font-signature:3 0 0 0 1 0;} /* Style Definitions */ p.MsoNormal, li.MsoNormal, div.MsoNormal {mso-style-parent:""; margin:0cm; margin-bottom:.0001pt; mso-pagination:widow-orphan; font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman"; mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-bidi-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:ES; mso-fareast-language:ES;} @page Section1 {size:612.0pt 792.0pt; margin:72.0pt 90.0pt 72.0pt 90.0pt; mso-header-margin:36.0pt; mso-footer-margin:36.0pt; mso-paper-source:0;} div.Section1 {page:Section1;} --&gt; Los linfocitos T CD4+ pueden clasificarse en T helper (Th) 1 y Th2. Los linfocitos Th1 secretan citoquinas proinflamatorias, están involucrados en la inmunidad celular y su activación descontrolada promueve desórdenes autoinmunes, como la diabetes tipo 1. Las células Th2 secretan citoquinas antiinflamatorias y median la inmunidad humoral. El empleo de agentes inmunomoduladores in vivo ha demostrado cambiar el balance Th1/Th2 y proteger de desórdenes autoinmunes. Cur es un potente anti-oxidante, anti-tumoral y anti-inflamatorio, inhibe la expresión de IL2, IFNg e IL12 a nivel de mRNA y proteína, en células T y macrófagos. Estudiamos el efecto de Cur en la proliferación y apoptosis de células T activadas, y en la actividad transcripcional de factores de transcripción maestros de linfocitos T como T-bet y GATA-3, claves para la diferenciación Th1 y Th2, respectivamente. Se utilizaron células T purificadas de bazo (NOD), activadas y tratadas con 5-20 mM Cur y controles. Se cuantificó la incorporación de 3[H]TdR y apoptosis (AnnexinV+). La actividad transcripcional de GATA-3 y T-bet fue estudiada en células EL-4 (linfoma T murino) mediante transfecciones transientes de un plásmido que codifica cDNAs de los elementos de respuesta (ER) de GATA-3 y T-bet clonados río arriba del gen reportero de la  luciferasa. También, determinamos la actividad de promotores de IL-5(Th2) e IFN-g (Th1). Cur inhibió la proliferación in vitro de células T (NOD) y de esplenocitos (NOD) (90%, p<0.05). Cur 20mM aumentó la apoptosis de células T (30 % vs ctrol). Cur (10mM) disminuyó la actividad transcripcional de T-bet sobre sus ER (60%, p<0,05) y sobre el promotor de IFNg (70%, p<0,05). Cur no modificó la actividad transcripcional de GATA-3 sobre sus ER vs ctrol. Sin embargo, aumentó la actividad de GATA-3 sobre el promotor de IL-5 (34%, p<0,05). Cur podría emplearse como agente inmunoregulador para el tratamiento de desórdenes autoinmunes induciendo cambios en el perfil Th1/Th2.