Simposio SAFIS 1: Inmunidad y Sistema Endocrino; nuevos conceptos de una relación turbulenta..Inmuno-modulación de Diabetes tipo 1

PERONE, MJ

Congreso; Simposio SAFIS: LX Reunión de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC) y Reunión Anual de la Sociedad Argentina; 2015

La diabetes mellitus tipo 1 (T1DM) es una enfermedad progresiva mediada por el sistema inmune en el que este destruye selectivamente las células  de los islotes de Langerhans en el páncreas. Los linfocitos T y diversos mediadores inflamatorios incluyendo citoquinas pro-inflamatorias, especies reactivas de oxígeno y proteasas, se cree, son los efectores principales de las destrucción de la masa celular . Consecuentemente, en pacientes con diagnóstico de T1DM existe hiperglucemia e insuficiente niveles de insulina para mantener la demanda metabólica. El escenario en el cual la rama adaptativa del sistema inmune participa de la destrucción de las células  es complejo. La producción intra-islote de citoquinas pro-inflamatorias tales como INF-, IL-1 y TNF- por parte de los linfocitos T CD4+ y CD8+ activados es una característica del proceso inflamatorio (insulitis). Este incremento de las citoquinas pro-inflamatorias en el microambiente de los islotes dispara la apoptosis de las células  como así también, la expresión in situ de quemoquinas las cuales promueven la infiltración del islote por parte de células inmunes de la rama adaptativa, que también contribuyen y potencian su deterioro.Las terapias de administración de insulina actuales no son completamente satisfactorias para restaurar el control glucémico estricto, la principal causa de complicaciones en los pacientes diabéticos. El reemplazo de la masa celular  dañada o la inducción in vivo de células secretoras de insulina derivadas de progenitores en conjunto con una adecuada modulación del sistema inmune descontrolado y del proceso inflamatorio, constituiría una posible cura para la T1DM. Sin embargo, los actuales inmunosupresores y anti-inflamatorios existentes pueden causar inmunosupresión generalizada y efectos secundarios perjudiciales incluyendo infecciones, malignidades, anemia, reacciones en el sitio de inyección, etc. Por lo tanto, son necesarias estrategias terapéuticas dirigidas hacia nuevos mecanismos intracelulares y/o el empleo de moduladores más eficientes de la inflamación para controlar el proceso autoinmune.La T1DM se diagnostica usualmente por sus síntomas clínicos o durante estadios subclínicos tardíos, desafortunadamente tiempo después de la aparición de linfocitos T auto-reactivos. Por lo tanto, es necesario descubrir biomarcadores que ayuden a pronosticar con certeza la aparición de la enfermedad en individuos genéticamente predispuestos que inevitablemente progresarán hacia la T1DM. Este tipo de herramienta podría permitir implementar terapias antígeno-específicas en combinación con agentes inmunosupresores a dosis no tóxicas. Por otra parte, también se necesita del desarrollo de un mayor conocimiento de los mecanismos que conducen a la generación in vitro o in vivo de células . Una vez que se consigan estos objetivos, se necesitará del control de los linfocitos T auto-reactivos para la prevención o para la potencial recurrencia de la respuesta anti-. En este sentido, resultados recientes provenientes de ensayos clínicos que incluyen la infusión de células madre, células dendríticas o linfocitos Treg manipulados ex vivo o no, podrían ser aprovechados en combinación con pequeñas moléculas inhibidoras que ya han demostrado tener éxito en ensayos pre-clínicos.