Modulación de la activación de células dendríticas por un ligando del receptor de glucocorticoides

BARCALA TABARROZI, AE; CASTRO, CN; BERGUER, PM; ANTUNICA NOGUEROL, M; LIBERMAN, AC; ARZT, E; DE BOSSCHER, K; HAEGEMAN, G; PERONE, MJ

Mar del Plata

Congreso; LVII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica y LX Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2012

El Compuesto A (CpdA), ligando del receptor de glucocorticoides (GC), presenta actividad antiinflamatoriae inmunomoduladora sin activar genes dirigidos por elementos de respuesta a GCresponsables de los efectos endocrinos indeseables. El interés en ligandos selectivos no esteroideosdel receptor de GC radica en su potencial terapéutico.Hemos demostrado que el CdpA afecta la actividad de factores de transcripción clave enlinfocitos Th1 y Th2 de distinta manera a lo descripto para los GC. En un modelo de artritisreumatoidea, el CpdA aumentó el número de macrófagos M2, atenuando la enfermedad. Sinembargo, el efecto del CpdA en células dendríticas (DC) es desconocido.Los GC sintéticos, como la dexametasona, modulan la diferenciación y activación de las DC.Estudiamos el efecto del CpdA sobre la activación de DC derivadas de médula ósea de ratonesC57BL/6. Estas fueron pretratadas con vehículo o CpdA y estimuladas con LPS. Analizamos laexpresión en la membrana celular del complejo mayor de histocompatibilidad de clase II (MHCII),moléculas coestimulatorias, secreción de citoquinas, capacidad endocítica y función presentadora deantígeno.El CpdA inhibió la expresión inducida por LPS de MHCII, CD80, CD86, CD40, CD273, CD274 yCD54 (p