Acción terapéutica del compuesto A en un modelo de diabetes autoinmune

BARCALA TABARROZI, AE; CASTRO, CN; ANTUNICA NOGUEROL, M; LIBERMAN, AC; DE BOSSCHER, K; HAEGEMAN, G; ARZT, E; PERONE, MJ

Congreso; LVI Reunion Anual de SAIC; 2011

@font-face { font-family: "Cambria"; }@font-face { font-family: "Trebuchet MS"; }@font-face { font-family: "Times New Roman (Arabic)"; }p.MsoNormal, li.MsoNormal, div.MsoNormal { margin: 0cm 0cm 10pt; font-size: 12pt; font-family: "Times New Roman"; }p.CM4, li.CM4, div.CM4 { margin: 0cm 0cm 0.0001pt; font-size: 12pt; font-family: "Times New Roman (Arabic)"; }p.CM3, li.CM3, div.CM3 { margin: 0cm 0cm 0.0001pt; line-height: 15pt; font-size: 12pt; font-family: "Times New Roman (Arabic)"; }div.Section1 { page: Section1; } El Compuesto A (CpdA) es un ligando no esteroideo del receptor de glucocorticoides (GC) derivado de la planta Salsola tuberculatiformis botsch. que interfiere con la actividad del factor de transcripción (FT) inflamatorio NFkB sin inducir la activación de genes dirigidos por elementos de respuesta a GC. Éste ha mostrado ser un agente terapéutico eficaz en modelos de artritis reumatoidea y esclerosis múltiple, sin efectos secundarios adversos, pero se desconoce si posee acción terapéutica para la diabetes tipo 1 (T1D). Empleamos el modelo de transferencia adoptiva de la enfermedad en ratones NODscid para evaluar el potencial terapéutico del CpdA en la T1D. Se transfirieron (ip) 5x106 células diabetogénicas/ratón al día 0 (d0) y se trató (ip) con 100µg CpdA/ratón 3 veces/sem hasta el d50. A partir del d20 se dosó la glucemia (dos días sucesivos >300mg/dl = diabetes). El CpdA inhibió la aparición de T1D en el 30% de los ratones y retrasó su incidencia (p<0,0001 vs veh) sin mostrar signos de toxicidad. Además, redujo el grado de insulitis y la pérdida de expresión de insulina en las células β. Para conocer los posibles mecanismos involucrados en la acción del CpdA en este modelo, se analizó la expresión de moléculas de superficie (FACS) en esplenocitos de ratones NODscid transferidos y tratados con CpdA o veh al d20. El CpdA redujo el porcentaje de células MHCII+ en la población CD11c+/CD11b -(p<0,05 vs veh) y no modificó los porcentajes de las poblaciones CD11c+/CD11b+, CD11c+/CD11b-, CD11c -/CD11b+, ni la relación CD4+/CD8+.