Liraglutida: Revisión sobre sus métodos de producción

BARREDO VACCHELLI, GABRIELA R.; RODRÍGUEZ, JÉSICA A.; CAMPERI, SILVIA A.

Brasilia

Simposio; IV International Meeting on Health Innovation (IV INOVATEC); 2023

La liraglutida, análogo del péptido similar al glucagón tipo-1, se aplica en diabetes mellitus tipo-2 y obesidad. El método de producción desarrollado por Novo-Nordisk se basa en su obtención por tecnología del ADN recombinante y posterior modificación por síntesis química. Debido a la complejidad del proceso biotecnológico, surgieron métodos basados en la síntesis del péptido en fase sólida por química Fmoc/tBu. Numerosas estrategias se basan en usar la Lys26 con un grupo protector del épsilon-amino ortogonal al resto de los demás grupos protectores de cadenas laterales. Otras estrategias se basan en sintetizar químicamente en solución el Fmoc-Lys(palmitoyl-Glu-OtBu)-OH para posteriormente sintetizar el péptido introduciendo dicho bloque de construcción en la posición correspondiente. Para evitar el plegamiento del péptido durante su elongación, y la consecuente disminución de rendimiento, varios protocolos consisten en sintetizar fragmentos del péptido para posteriormente unirlos. Sin embargo, puede ocurrir una polimerización indeseada durante la condensación y, además, son metodologías difíciles de automatizar y escalar. Alternativamente, con el uso de pseudoprolinas como bloques de construcción, se ha logrado aumentar el rendimiento de producción, pero a un alto costo. El creciente mercado global de la liraglutida estimula el desarrollo de nuevas estrategias de producción con mayores rendimientos y menores costos.