Identificación de un fenotipo astrocitario con actividad neurotóxica

PABLO DIAZ-AMARILLA; SILVIA OLIVERA-BRAVO; EMILIANO TRIAS; LAURA MARTINEZ-PALMA; PATRICIA CASSINA; CRAGNOLINI, ANDREA BEATRIZ; LUIS BARBEITO

Jornada; Sociedad de Bioquímica y Biología Molecular; 2009

Las células gliales, y en particular los astrocitos, participan en la patogenia de las enfermedades neurodegenerativas. La Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA) se caracteriza por una degeneración de motoneuronas lo que lleva a una parálisis progresiva. La muerte de motoneuronas espinales es acompañada por astrocitosis reactiva, caracterizada por hipertrofia, proliferación y aumento de expresión de la proteína GFAP (Glial Fibrillary Acidic Protein). Estudios previos realizados en un modelo murino de ELA que expresa la mutación SOD1G93A han mostrado que los astrocitos ejercen toxicidad sobre motoneuronas en condiciones de co-cultivo. Sin embargo, aún no se ha estudiado en profundidad las características fenotípicas de los astrocitos responsables de la muerte neuronal. Con este objetivo hemos realizado cultivos de médula espinal de ratas SOD1G93A en la fase sintomática de la enfermedad, en un intento de aislar e identificar astrocitos con capacidad proliferativa y evaluar su potencial neurotóxico. Como resultado de esta investigación se pudo establecer un cultivo homogéneo de astrocitos con alta capacidad proliferativa y resistentes a sucesivos pasajes únicamente a partir de animales SOD1G93A. Este fenotipo proliferativo no pudo ser obtenido a partir de animales no transgénicos. Por tener características diferentes a los cultivos primarios de astrocitos se les denominó células AbA (astrocito aberrante). Las células AbA fueron caracterizadas como astrocitos mediante la detección de marcadores como GFAP, Conexina 43 y S100 beta. Evaluados en condiciones de cocultivo con motoneuronas demostraron ser más tóxicos que los cultivos primarios de astrocitos SOD1G93A. Se concluye que las células AbA podrían representar una sub-población de astrocitos reactivos que por efecto de la mutación SOD1G93A adquieren características aberrantes y neurotóxicas.