Social Isolation during adolescence induced long term effects on cocaine-induced sensitization: role of Wnt/β-catenin pathway

FUNES, ALEJANDRINA; CUESTA, SANTIAGO; ROSSO, SILVANA B; PACCHIONI AM

Santa Fe

Congreso; XX Congreso Argentino de Toxicología; XXXV Jornadas Argentinas Interdisciplinarias de Toxicología.; 2017

Asociacion Toxicologica Argentina

La adicción a drogas es una enfermedad de reincidencia crónica caracterizada por la búsqueda y el uso compulsivo de la droga. La transición entre el uso ocasional y la adicción involucra neuroadaptaciones a largo plazo en los circuitos cerebrales que regulan la motivación; y podría comenzar con el uso en individuos vulnerables o en estadios vulnerables del desarrollo como es la adolescencia. Resultados de nuestro laboratorio indican que, en ratas, el estrés provocado por el aislamiento social durante 5 días en etapas tempranas del desarrollo (DPN 30-35), aumenta las propiedades reforzantes y estimulantes de cocaína en la adultez. A su vez, estos cambios conductuales luego de cocaína ocurren en presencia de cambios en la actividad de la vía Wnt/β-catenina en NAcc. Por otra parte, sabemos que tanto el estrés como las drogas de abuso modifican la liberación de Dopamina (DA) en la CPF y el NAcc de animales adultos.Por todo ello, decidimos evaluar si el aislamiento social produce cambios en la vía de Wnt/β-catenina y si estos cambios están relacionados con la neurotransmisión dopaminérgica. Para llevar adelante este objetivo, animales aislados y controles fueron sometidos a un tratamiento sistémico con Sulpiride (antagonista dopaminérgico; 100mg/kg i.p.) o Vehículo, diariamente durante los DPN30 y 35. Luego fueron sacrificados en el DPN36 o en el DPN45 y se analizó mediante Western blot los cambios en los niveles de β-catenina, tanto en CPF como en NAcc. En aquellos animales sacrificados en el DPN45, se realizaron estudios conductuales (Campo abierto) entre los DPN42 y 44 para evaluar modificaciones en los niveles de ansiedad.Nuestros resultados mostraron que el Sulpiride no solo revierte los cambios observados en los niveles de β-catenina en CPF de animales estresados a las 24hs después de finalizado el tratamiento; sino que los aumenta. Mientras que, 10 días después del aislamiento, ya no se observan dichos aumentos pero los niveles de β-catenina permanecen elevados, lo que nos indica que revierte la disminución de β-catenina en CPF. Más aun, encontramos que la exposición a estrés alteraría los niveles de ansiedad medidos varios días después de finalizado el estrés (especialmente en ratas hembras). Nuestros experimentos indicarían que el aislamiento social podría aumentar la vulnerabilidad a cocaína, a través de cambios en la actividad de la vía Wnt/β-catenina e involucrando la neurotransmisión de DA.