LA EXPRESIÓN DE FILAMINA-A MODULA EN FORMA NEGATIVA LA ACTIVACIÓN DE NF-κB POR S1P EN MELANOMA MEDIANTE LA INHIBICIÓN DE AKT

CAMPOS L; CASTRO M; RODRIGUEZ Y; LOPEZ BERGAMI P; BORGES M; ALVAREZ SE

Mar del Plata

Congreso; SAIC 2015; 2015

Filamina A (FlnA) es una proteína del citoesqueleto que se une a muchas proteínas involucradas enseñalización. Si bien FlnA ha sido clásicamente asociada con migración celular, recientes estudios indican quesu expresión se correlaciona en forma negativa con la capacidad invasiva de células tumorales. Previamente,demostramos que esfingosina- 1- fosfato (S1P) ext racel ul ar induce la activación del factor detranscripción NF-κB sólo en células de melanoma que no expresan FlnA. Tanto S1P, un mediador lipídicoque puede actuar como segundo mensajero intracelular o en forma paracrina/autocrina a través de la unión areceptores acoplados a proteína G, denominados S1P, como NF- κB se relacionan a procesos deinflamación crónica y progresión tumoral. En esta oportunidad, mostramos que la expresión de FlnA inhibe la1-5activación de NF- κB por S1P extracelular en varias líneas celulares tumorales humanas de melanoma y deneuroblastoma, sugiriendo que es un mecanismo regulatorio normal. Además, a través del uso de SEW2871,agonista específico del receptor S1P, corroboramos la participación del mismo en esta vía. Llamativamente,en células que expresan FlnA, la estimulación con S1P induce una disminución en pAkt, lo cual nos sugiere1que elevados niveles de pAkt son necesarios para activar NF- κB. Para corroborar la hipótesis, células demelanoma que expresan FlnA fueron transfectadas establemente con Akt- myr para mantener una actividadbasal alta de pAkt. Interesantemente, en estas células S1P estimula NF- κB pese a la expresión de FlnA. Anivel funcional, resultados preliminares sugieren que S1P mantiene el crecimiento en ausencia de suero solo encélulas de melanoma que no expresan FlnA. En conclusión, nuestros resultados demuestran que la expresiónde FlnA regula en forma negativa la activación de NF- κB por S1P a través de la inhibición de Akt. Asimismo,la deficiencia de FlnA, al menos en ciertas condiciones, favorecería la progresión tumoral.