SÍNTESIS DE UN INTERMEDIARIO CLAVE EN RUTA HACIA EL PRODUCTO NATURAL 5-BENZOIL-9-DEMETILAAPTAMINA

BOLÍVAR AVILA, SANTIAGO J.; TESTERO, SEBASTIAN ; KAUFMAN, TEODORO S.; LARGHI, ENRIQUE L.

Mendoza

Simposio; XXII SIMPOSIO NACIONAL DE QUÍMICA ORGÁNICA; 2019

SAIQO

Los aaptaminoides son una familia de alcaloides naturales aislados de esponjasmarinas del género Aaptos, siendo aaptamina el ejemplo más representativo de este grupo.1 Dichas moléculas presentan un abanico de bioactividades, destacándose suspropiedades citotóxicas, antivirales y antidepresivas.2 En el marco del desarrollo de una ruta sintética modular hacia 5-benzoil-9-demetilaaptamina (9),3capaz de dar lugar a aaptaminoides no naturales, se detalla la síntesis del intermediario clave 8, al cual se accedió según los lineamientos del correspondiente análisis retrosintético.La secuencia comenzó con la orto-nitración de 1 hacia 2, el cual seguidamente fue metilado (3) y luego reducido hacia la amina 4, para incorporar a posteriori, un resto propionato de metilo vía reacción aza-Michael (5). La subsiguiente protección de la amina secundaria como toluensulfonamida (6) y posterior hidrólisis del éster al ácido 7, estableció las bases necesarias para implementar la ciclación mediada por éster polifosfórico (PPE) para dar la 2,3-dihidroquinolin-4-ona 8. Este intermediario clave exhibe los anillos A y B del aaptaminoide en estudio. Durante esta aproximación se ensayaron diversos grupos protectores, siendo convalidadas la aptitud del éter de metilo para enmascarar el hidroxilo fenólico y la toluensulfonamida para proteger el N-1.