Estudios sintéticos en ruta hacia el producto natural 5-benzoil—9-demetilaaptamina

BOLÍVAR AVILA, SANTIAGO J.; LARGHI, ENRIQUE L.; KAUFMAN, TEODORO S.; TESTERO, SEBASTIAN

Cordoba

Simposio; XXIII SIMPOSIO NACIONAL DE QUÍMICA; 2021

SAIQO

La amplia diversidad de especies del bioma marino tiene su correlato en la extensagama de compuestos químicos producidos por las mismas.a A priori, dicha complejidadrequiere del desarrollo de técnicas de aislamiento y metodologías para la síntesis de dichosderivados.Bajo esta premisa, se planteó desarrollar una ruta sintética hacia 5-benzoil-9-demetilaaptamina (11),configurando la misma como etapas modulares, de modo tal quetambién permita la obtención de aaptaminoides no naturales mediante. Sobre la base de unanálisis retrosintético, la secuencia comenzó con la nitración orto-fenol de eugenol (1), la cualfue optimizada para acceder rápida y eficientemente a grandes cantidades del o-nitrofenol 2.Este compuesto fue seguidamente metilado (Williamson) y luego su grupo nitro fue reducido alamino, para incorporar, a posteriori, un resto propionilo sobre la anilina, vía reacción azaMichael.La subsiguiente protección del grupo amino de 4 como toluensulfonamida (6) y posteriorhidrólisis del éster al ácido (7), establecieron las bases necesarias para implementar laciclación mediada por éster polifosfórico, generando 5-alil-7,8-dimetoxi-1-tosil-2,3-dihidroquinolin-4-ona (8). Este compuesto exhibe los anillos A y B del aaptaminoide en estudio.Consecutivamente, un heteroacoplamiento olefínico fue realizado a través de una metátesiscruzada promovida por el catalizador de Grubbs II, obteniéndose la olefina proyectada 9. Estaetapa requirió un estudio minucioso, ya que se observó incompatibilidad entre el grupocarbonilo y el sistema 2-metilvinilo. Por último, 9, fue expuesta a condiciones de Nmetoximación generándose el compuesto 10.