NUEVA SÍNTESIS TOTAL ABREVIADA Y EFICIENTE DE MELOSATINA A

BOLÍVAR AVILA, SANTIAGO J.; TESTERO, SEBASTIÁN A.; KAUFMAN, TEODORO S.; LARGHI, ENRIQUE L.

Rosario

Jornada; XVI Jornada de Ciencia, tecnología e innovación de la Universidad Nacional de Rosario; 2022

Universidad Nacional de Rosario (UNR)

Melosatina A y otras isatinas relacionados fueron aisladas de las raíces de Melochiatomentosa L. (Malvaceae) por Kapadia y col.1 De una manera general, los compuestosisatínicos tienen una amplia gama de actividades biológicas dentro de las cuales seencuentran anticonvulsivantes, antivirales y antibacterianos, entre otras,2lo que despiertasu interés científico. Enfocados en la síntesis de productos naturales con potencialbioactividad y de singular estructura, resolvimos delinear un estudio sintético quepermitiese obtener de forma eficiente melosatina A (6) y que, además, estuvieseenmarcado dentro de un diseño sintético modular.3 La estrategia propuesta tiene comomaterial de partida eugenol (1) un compuesto de origen natural, barato y comercialmenteasequible. El mismo fue nitrado de forma selectiva usando la asistencia anquimérica delgrupo fenol con el agente nitrante NH4NO3/KHSO4. De esta forma se obtuvo de maneraexclusiva el correspondiente nitroeugenol 2, sobre el que se realizó la O-alquilación(Williamson) con MeI para dar el alilveratrol 3, de acuerdo a las condiciones descritas enel Esquema 1. El nitroderivado 3 se sometió a condiciones de metátesis cruzada de olefinascon 4-fenilbuteno bajo promoción del catalizador de Grubbs I, proveyendo así la olefinainterna 4. La reducción concomitante de la insaturación Δ2y del grupo NO2 a NH2 serealizó en presencia de Pd/C y TES.4 La correspondiente anilina (5), se hizo reaccionar con2-cetomalonato de dietilo (preparado en el laboratorio) a través de la clásica reacción deMartinet,5 proveyendo melosatina A (6) con un 18% de rendimiento global. Los espectrosde RMN de 1H y 13C del compuesto así obtenido coinciden con el del producto natural.