Nueva estrategia en la síntesis total de Melosatina A: partiendo de eugenol. Generación de derivados isatínicos mediante reacción de Martinet.

BOLÍVAR AVILA, SANTIAGO J.; CARRAUD, LUCIANO; LEDESMA, GABRIELA N.; TESTERO, SEBASTIAN; KAUFMAN, TEODORO S.; LARGHI, ENRIQUE L.

Simposio; XXIV SIMPOSIO NACIONAL DE QUÍMICA; 2023

Las isatinas (1H-indol-2,3-dionas), son compuestos biológicamente activos obtenidosmayoritariamente de plantas del género Isatis. Un ejemplo particular es Melosatina A, aislada deMelochia tomentosa L. (Malvaceae), especie arbustiva del caribe. Basados en nuestro interéspor sintetizar compuestos heterocíclicos de estructura singular y explorar su bioactividad, sepropuso una nueva aproximación sintética para obtener este producto natural y sus derivados.Con miras a esto, se empleó como material de partida eugenol (1), que luego de 4 etapas,permitió obtener la anilina 2, un intermediario clave para implementar la reacción de Martinet. Alreaccionar 2 con 3, se obtuvo el producto natural 4 con 60% de rendimiento global.1 El espectrode RMN de 1H de 4 coincidió con el reportado,2 informándose también por primera vez el espectrode RMN de 13C y la resolución estructural por difracción de rayos-X en monocristales.Aprovechando esta eficiente estrategia de ciclación, se prepararon otras isatinas (5, 6, 7, 11 y12) partiendo de las anilinas 8-10.En vista de lo expuesto anteriormente, se desarrolló un enfoque modular eficiente queutiliza anilinas como intermediarios claves para la síntesis de isatinas conteniendo distintosgrupos funcionales, con miras a ser ensayadas como citotóxicos.