Sintesis Total formal de Melosatina A

BOLÍVAR AVILA, SANTIAGO J.; KAUFMAN, TEODORO S.; TESTERO, SEBASTIÁN A.; LARGHI, ENRIQUE L.

Rosario

Jornada; XIV Jornada de ciencia y tecnología de la Universidad Nacional de Rosario; 2020

Universidad Nacional de Rosario (UNR)

Melosatina A (1) pertenece a una reducida familia de alcaloides isatínicos extraídos de las raícesde Melochia tomentosa L. (Malvaceae), una planta arbustiva oriunda del caribe,particularmente de la isla de Curaçao. A la fecha se conocen las melosatinas A-D (Esquema,estructuras 1-4), las cuales comparten el mismo núcleo heterocíclico dotado de unacaracterística cadena de 5-fenil-1-pentilo en posición C-4.1Durante el aislamiento y caracterización de 1 y debido a los métodos espectroscópicosdisponibles para esto, Kapadia et al. realizaron su síntesis total como forma de corroborar laestructura propuesta. La secuencia descripta partió de 5-nitrovainillina comercial (5) y al cabode 6 etapas y un rendimiento global de 1,5 %, se alcanzó la anilina polisustituída 6. Laciclocondensación de esta última con cloruro de oxalilo dio lugar a 1 (Esquema).1aMotivados por nuestro interés en la síntesis total de heterociclos de singular estructura, oactividad destacada, decidimos enfocar nuestros esfuerzos en sintetizar 1 de forma más eficientey bajo un concepto de diseño sintético modular.2Como material de partida se utilizó eugenol (7), una sustancia económica, abundante y natural,la cual fue selectivamente nitrada y luego metilada para dar 8. Esta olefina fue sujeta a unareacción de metátesis cruzada de olefinas con 4-fenil-1-buteno (9) proveyendo el productoesperado, cuya reducción concomitante de la insaturación Δ2 y del grupo NO2 a NH2 proveyó la anilina intermediaria 6, en apenas 4 etapas de síntesis y con un rendimiento global de 63 % En conclusión, se logró desarrollar una síntesis formal total de melosatina A partiendo deeugenol mediante una secuencia desprovista de grupos protectores, sustancialmente más cortay eficiente que la reportada.