Expresión de FGFR1 y niveles de metilación del ADN asociados con la proliferación e invasión en tumores hipofisarios

BRAVO, MELINA ROCIO; TURINA, ABRIL; CECENARRO, LAURA; CALAFAT, PATRICIA; DE BATISTA, JUAN; PETITI, JUAN PABLO; SOSA, LILIANA DEL VALLE

Córdoba

Jornada; IV JORNADAS AVANCES EN MEDICINA TRASLACIONAL Y VII JORNADAS DE INVESTIGACIÓN INTRAHOSPITALARIAS DEL HOSPITAL PRIVADO UNIVERSITARIO DE CÓRDOBA; 2023

Hospital Privado Universitario de Córdoba

La génesis de los tumores neuroendocrinos hipofisarios (PitNETs) está asociada a numerosas moléculas. Una alteración frecuente involucra al receptor 1 del factor de crecimiento fibroblástico básico (FGFR1), cuya desregulación se observó en numerosas neoplasias. Los PitNETs son esporádicos y no se conocen alteraciones que impulsen mutaciones somáticas, por lo tanto, los mecanismos epigenéticos se han vuelto más relevantes, aunque las vías de señalización inductoras no se han definido completamente. En este contexto, la señalización de FGFR1 podría modular la metilación del ADN (5mC), para conducir a la expresión génica diferencial asociada con la proliferación y la invasión. El objetivo de este trabajo fue determinar la expresión de FGFR1 y los niveles de metilación del ADN en PitNET funcionantes (F) y no funcionantes (NF) y su asociación con la proliferación y la invasión. La expresión de FGFR1 y 5mC se evaluó en F- (n=16) y NF-PitNET (n=22) mediante IHQ y se comparó con parámetros clínico-patológicos. La expresión de LINE-1, DNMT1, MMP9, B-integrina y Cdh2 se determinó en glándula pituitaria de control, cultivo de células tumorales primarias de somatotropinomas funcionante (H4) y somatotropinoma silente (R1) y una línea celular (GH3), mediante PCR y FGFR1 mediante WB. La viabilidad celular en GH3 estimulada con FGF2 (100 ng/ml), con o sin inhibidor de FGFR1 AZD4745 (AZD; 0,1-10 µM) durante 24 h se analizó mediante MTT. Estadística: Pearson, Kruskal-Wallis o ANOVA-Tukey. La expresión de FGFR1 fue mayor en NF vs F PitNETs (p=0,043), con una correlación positiva entre el volumen del tumor y FGFR1 (p=0,04). In vitro, se observó hipometilación del ADN en células tumorales. La expresión de FGFR1, MMP9 y Cdh2 fue mayor en R1 y GH3, con niveles más bajos de DNMT1 y B-integrina frente al control. FGF2 aumentó la viabilidad de las células GH3, lo que se revirtió con AZD (p