INMUNIZACIÓN EXPERIMENTAL CONTRA Trypanosoma cruzi EN MODELO MURINO: ROL DE LA TESTOSTERONA EN LA MODULACIÓN DE LA RESPUESTA CELULAR

VIDOSEVICH, DARKO; PACINI MARÍA FLORENCIA; DINATALE BRENDA; GONZÁLEZ FLORENCIA; FARRÉ CECILIA; BULFONI BALBI, CAMILA; PERÉZ ANA ROSA

Rosario

Jornada; "II Jornada de Ciencia y Tecnología, en el Marco del Programa de Formación y Perfeccionamiento en Investigación"; 2024

Facultad de Ciencias Médicas UNR

Trabajos anteriores realizados por nuestro grupo en ratones BALB/c, han evidenciado un claro dimorfismo sexual tras la infección con T. cruzi, hecho que podría estar relacionado con diferencias en la comunicación inmuno-endócrina que tiene lugar en ambos sexos durante el curso de la fase aguda (Roggero et al, 2016). En los animales machos, la mayor susceptibilidad al parásito podría estar atribuida al menos en parte, a la presencia de testosterona (Te), dado que la evidencia disponible indica que esta hormona modula negativamente la respuesta inmunitaria. En este contexto, nos propusimos evaluar el papel que desempeñan las hormonas sexuales masculinas, fundamentalmente la Te, en la respuesta celular específica que se induce tras la administración de una vacuna experimental contra el parásito causante de la Enfermedad de Chagas y desarrollada en nuestro instituto. Para determinar el rol de la Te en la respuesta inmune generada tras el proceso vacunal, en una primera instancia, un grupo de machos BALB/c previamente anestesiados con ketamina/xilaxina fue gonadectomizado en forma quirúrgica (Gx, n=20). Otro grupo fue sometido a una cirugía simulada (grupo “Sham”, n=20). El déficit en hormona circulante (Te total) se verificó por ECLIA 15 días luego de la cirugía y en forma previa al proceso vacunal. Transcurridos 30 días se inició el protocolo de inmunización, el cual consistió en la administración nasal de 3 dosis de 10 µg (una cada 15 días) de la formulación vacunal (Transialidasa más adyuvante di-AMP-c, grupo “TS+A”). Los grupos controles consistieron en animales inmunizados con el vehículo (solución salina, “grupo PBS”), o bien TS sin adyuvante (“grupo TS”) o solamente el di-AMP-c (“grupo A”). Quince días después de la última inmunización, se realizó una prueba de hipersensibilidad retardada (DHT), a fin de evaluar el grado de desarrollo de la respuesta celular específica contra la TS. Dicha prueba consistió en la inoculación de 5 µg de la TS en la almohadilla plantar trasera de la pata derecha de los animales vacunados. La almohadilla de la pata trasera opuesta se utilizó como control interno. La inflamación de las almohadillas se cuantificó con un calibre Vernier digital antes de la inoculación y después de 24, 48 y 72 hs. La inflamación resultante se expresó como la diferencia de espesor (delta, Δ) entre el valor en mm arrojado por la almohadilla plantar control y la inoculada con TS. Los datos obtenidos se analizaron mediante pruebas no paramétricas. El análisis de la Te pre-inmunización arrojó valores normales en los Sham (>0,03 ng/mL); mientras que los Gx presentaron valores menores a 0,03 ng/mL. Tanto los Gx como los Sham del grupo inmunizado con TS+A generaron un aumento significativo del espesor tanto a 24 como a las 48 hs (p