EFECTOS DE LA 3-METILADENINA SOBRE LA ACTIVIDAD CONTRÁCTIL Y LAS ALTERACIONES MORFOLÓGICAS MITOCONDRIALES DE AURíCULAS IZQUIERDAS AISLADAS DE RATA SOMETIDAS A ISQUEMIA-REPERFUSIÓN SIMULADAS

RUSIECKI, TATIANA; MESTRE CORDERO, VICTORIA; FERNÁNDEZ PAZOS, M.MERCEDES; HERMANN, ROMINA; MARINA PRENDES, M.GABRIELA; VARELA, ALICIA

Jornada; Jornadas Conciencia 2013; 2013

Facultad de Farmacia y Bioquímica, UBA

Introducción La autofagia es activada bajo condiciones de privación de nutrientes e hipoxia como ocurre en la isquemia. Trabajos anteriores mostraron que en la aurícula izquierda aislada de rata sometida a 75 min isquemia (Is) ? 75 min reperfusión simuladas (Rs), la 3-metiladenina (MA), inhibidor de la autofagia, genera un mayor desarrollo de contractura durante la Is y la aparición de arritmias severas durante la Rs. Objetivos El objetivo de este trabajo fue estudiar la respuesta contráctil de la aurícula frente a dosis crecientes de Ca2+, por un lado, y frente al agonista β-adrenérgico, isoproterenol (ISO), por otro, luego de ser sometida a Is-Rs en ausencia y presencia de MA (5 mM). Se evaluó también la gravedad del daño mitocondrial al finalizar la Rs. Materiales y métodos Se emplearon aurículas izquierdas aisladas de ratas (Sprague-Dawley) estimuladas a 60 latidos/min, e incubadas isométricamente en Krebs-Ringer-CO3H- (glucosa 10 mM, O2 95%-CO2 5% pH 7,4), mantenidas a una temperatura de 31ºC. Luego de 60 min de estabilización, se inició la Is reemplazando el O2 por N2 y la glucosa por 2-desoxiglucosa 10 mM, pH 6,8-7,0. Se registró la fuerza sitólica pico (FS), la fuerza diastólica final (FD), el índice de fuerza-tiempo (IFT) y las velocidades de contracción (+dF/dt) y de relajación (-dF/dt), (n=6). La respuesta contráctil al Ca2+ se evaluó empleando concentraciones crecientes de Ca2+ (0-10,2 mM). La concentración de ISO empleada (2µM) que genera la máxima respuesta contráctil, fue obtenida a partir de la curva dosis-respuesta en aurículas incubadas en condiciones normales. Resultados Se observó una disminución en la máxima respuesta contráctil al Ca2+ cuando la Is-Rs se realizó en presencia de MA vs en su ausencia: FS: 36,67±1,36 vs 99,50±9,19 %; p