El inhibidor de la autofagia, 3-Metiladenina (3-MA), ejerce efectos nocivos en aurículas aisladas de ratas sometidas a isquemia simulada-reperfusión (Is-Rs).

HERMANN, ROMINA; MESTRE CORDERO, VICTORIA E.; FERNÁNDEZ PAZOS, M.MERCEDES; RUSIECKI, TATIANA M.; VÉLEZ, DÉBORA E.; MARINA PRENDES, M.GABRIELA; SAVINO, ENRIQUE A.; VARELA, ALICIA

Mar del Plata

Congreso; LIX Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica y LXII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología.; 2014

Trabajos anteriores mostraron que en la aurícula izquierdaaislada de rata sometida a 75min Is?75min Rs, la 3-MA (5mM)disminuyó la expresión de marcadores de autofagia, generóaparición de arritmias severas en la Rs y disminuyó la respuestacontráctil a la estimulación β-adrenérgica y a dosis crecientes deCa2+ al finalizar la Rs. A su vez, micrografías electrónicas mostraronun mayor deterioro mitocondrial en aurículas sometidasa Is-Rs en presencia de 3-MA, efecto que se acompañó de unamenor producción de ATP en mitocondrias aisladas. El objetivode este trabajo fue estudiar si la 3-MA afecta el contenido tisularde ATP. A su vez, con la finalidad de investigar si el canal aniónicode la membrana interna mitocondrial (IMAC), que se abreen situaciones de estrés metabólico, contribuye a la generaciónde arritmias en las presentes condiciones experimentales, seestudiaron los efectos del PK11195 (50μM), inhibidor de dichocanal. Se emplearon aurículas izquierdas aisladas de ratas (SD)estimuladas a 1Hz e incubadas isométricamente en Krebs-Ringer(glucosa 10 mM, O2 95%-CO2 5%, pH 7,4). En la Is, se reemplazóel O2 por N2 y la glucosa por 2-desoxiglucosa 10mM, pH 6,8. Seempleó ANOVA (n=8). Los resultados muestran que el contenido tisular de ATP disminuyó significativamente al final de la Rs,siendo esta disminución mayor cuando la Is-Rs se realizó enpresencia de 3-MA (pre-isquémico:1,10±0,20; Is-Rs:0,60±0,02**;Is-Rs+3-MA:0,34±0,10**# nmol/mg prot tisular;**p