Estudios por difracción de rayos X de monocristal, calorimetría diferencial de barrido y termogravimetría del 1-(4-acetamido-bencenosulfonil)-benzimidazol

MARINA MARCOS VALDEZ; ALEJANDRO AYALA; OCTAVIO E. FANDIÑO; SONIA N. FAUDONE; NORMA R. SPERANDEO

Córdoba

Congreso; XVII Reunión Anual de la Asociación Argentina de Cristalografía; 2022

El 1-(4-acetamido-bencenosulfonil)-benzimidazol (PABZI), es un compuesto en fase preclínica de desarrollo que muestra mejor desempeño in vitro frente al Trypanosoma cruzi [1], agente causal de la Enfermedad de Chagas (EC) que el benznidazol, el fármaco de primera línea para el tratamiento de la EC. Dado que no existe información sobre la estructura 3-D y las propiedades térmicas de PABZI el objetivo de este estudio fue resolver su estructura cristalina mediante difracción de rayos X de monocristal (SCXRD) y evaluar su comportamiento frente al calentamiento por calorimetría diferencial de barrido (DSC) y termogravimetría (TG).PABZI se sintetizó siguiendo un procedimiento de bibliografía [1] y se purificó por recristalización de etanol. Para la preparación de monocristales se ensayaron diferentes métodos de cristalización, y una variedad de solventes y temperaturas. La estructura cristalina se resolvió por SCXRD a temperatura ambiente (300K). El comportamiento frente al calentamiento se evaluó entre 20 y 200 °C, en atmósfera de nitrógeno mediante DSC, y TG), y la morfología se evaluó por microscopía de luz polarizada (MOP).Por evaporación lenta de una solución diluida de etanol se obtuvieron cristales transparentes prismáticos los cuales resultaron adecuados para su análisis por SCXRD. PABZI cristaliza en el sistema triclínico, grupo espacial P-1, con dos moléculas por celda unidad. La molécula exhibe una forma de mariposa, típica de las sulfonamidas [2], y su estructura cristalina está formada por cadenas moleculares en forma de zig-zag sin enlaces puentes hidrógeno intramoleculares.Por DSC y TG se comprobó que PABZI cristaliza libre de solvente, conforme a lo indicado por SCXRD, y que presenta una única endoterma de fusión, seguida de una exoterma de descomposición.Se pudo dilucidar satisfactoriamente la estructura cristalina de PABZI, observándose que el patrón de polvos simulado y el experimental presentan excelente concordancia, indicando que la muestra pulverulenta y el monocristal aislado corresponden a la misma fase cristalina.