Pharmacokinetic and phototherapeutic studies of monocationic methoxyphenylporphyrin derivative.

ALVAREZ MG; RUMIE VITTAR NB; PRINCIPE FG; BERGESSE JR; ROMANINI MC; ROMANINI S; BERTUZZI M; DURANTINI EN; RIVAROLA V

Photodiagnosis Photodynamic Therapy

ELSEVIER SCIENCE BV

Lugar: Amsterdam; Año: 2005

1572-1000

AbstractoAntecedentes y objetivo: La terapia fotodinámica, un tratamiento novedoso para el cáncer, funciona mediante la fotoactivación de un fármaco fotosensible localizado en el tumor y localizado a través del daño oxidativo para destruir células y extirpar tumores. Se ensayaron las propiedades farmacocinéticas y fototerapéuticas de una porfirina catiónica en un modelo de cáncer de ratón Balb / c para evaluar su eficacia como fotosensibilizador.Métodos: Los estudios de biodistribución se llevaron a cabo mediante inyección intraperitoneal de 5 mg / kg de CP incorporado en una solución de liposomas. La PC se recuperó del suero y los órganos en varios momentos después del tratamiento. Los parámetros bioquímicos séricos y los estudios histológicos se utilizaron para evaluar la funcionalidad hepática y renal. Para los estudios fototerapéuticos, la fuente de luz utilizada fue un proyector de diapositivas (360J / cm (2)). La eficacia de la CP se evaluó siguiendo las curvas de crecimiento tumoral durante 10 días después de las dosis de TFD. La detección inmunohistoquímica se llevó a cabo para evaluar la activación de caspasa-3 en tumores tratados con CP-PDT.Resultados y conclusiones: La distribución del fotosensibilizador sugiere que la PC se elimina principalmente del organismo a través de la vía biliar-intestinal y que los efectos neurotóxicos y de fotosensibilidad cutánea están reducidos o ausentes. La distribución de porfirina desde el torrente sanguíneo al tejido comenzó a las 24 h de la administración del fármaco. La PC no afectó la funcionalidad hepática y renal, como lo demostraron los parámetros fisiológicos. Los tumores tratados con PDT mostraron un retraso en la tasa de crecimiento en comparación con los ratones de control no tratados. Los estudios bioquímicos mostraron que la regresión tumoral eficiente depende de la respuesta de señalización de la actividad de caspasa-3 asociada con la apoptosis. Los resultados obtenidos sugieren que la porfirina CP puede ser un candidato prometedor para su uso posterior en tratamientos con TFD.