Hidrogeles liposomales para delivery sostenido de agentes antimicrobianos.

ANTEZANA, PABLO E.; MUNICOY , SOFIA; BELLINO , MARTIN; DESIMONE , MARTIN

Buenos Aires

Congreso; XIX Encuentro de superficies y materiales nanoestructurados; 2019

CNEA , INTI

Hidrogeles liposomales para delivery sostenido de agentes antimicrobianos Pablo E. Antezana1, Sofia Municoy1, Martín G. Bellino2 y Martín F. Desimone11IQUIMEFA-CONICET, Facultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad de Buenos Aires.2Departamento de Micro y Nanotecnología, CNEA, San Martín, Buenos Aires, Argentina.E-mail: pablo.e.antezana@gmail.com Los hidrogeles de colágeno tipo I son de particular interés como apósitos para heridas dérmicas debido a que son capaces de retener una gran variedad de moléculas terapéuticas [1]; sin embrago, en muchas ocasiones cuando el hidrogel entra en contacto con el medio se produce un efecto de liberación explosiva, por el cual no se obtiene un efecto sostenido en el tiempo.[2] Un método atractivo para reducir dichos efectos de liberación explosiva consiste en la integración de vesículas lipídicas (liposomas) como vehículos de diversos compuestos activos en matrices de hidrogeles poliméricos.[3] Por otra parte, las nanopartículas de plata (AgNPs) poseen propiedades antimicrobianas únicas, por lo que son utilizadas en tratamientos dérmicos.[4] En este trabajo, se desarrollaron hidrogeles liposomales antimicrobianos a partir de la incorporación de liposomas encapsulando AgNPs en geles de colágeno y se estudiaron sus efectos bactericidas sobre el crecimiento de bacterias Gram positivas (Staphylococcus aureus) y negativas (Pseudomonas aeruginosa). En primer lugar, se sintetizaron AgNPs mediante el método de reducción de AgNO3 con borohidruro de sodio (NaBH4) en presencia de 4 % de polivinilalcohol. Por otra parte, los liposomas conteniendo AgNPs (L-AgNPs) fueron sintetizados a partir de una solución de DPPC, DMPC y colesterol (7:2:1) mediante el método de film lipídico y extrusión. En cuanto a la preparación de los hidrogeles liposomales (Col-L-AgNPs) se utilizó una solución de colágeno 8 mg/ml extraído de colas de rata, se fraccionó en placas de 48 pocillos (200 μL) y se expuso a vapores de amoníaco durante toda la noche a temperatura ambiente para inducir la gelificación del colágeno. Los geles obtenidos se ventilaron, se lavaron con H2O estéril hasta alcanzar un pH neutro y se incubaron con un volumen adecuado de L-AgNPs en diferentes concentraciones (1, 1/10, 1/100).L-AgNPs fueron caracterizados a través de Microscopía Electrónica de Transmisión (TEM) y por Espectroscopía Infrarroja por Transformada de Fourier (FTIR). Se evaluó la capacidad de adsorción de los geles de colágeno y la liberación de iones Ag+ del sistema utilizando la espectroscopía de absorción atómica. Finalmente, se evaluó la actividad antimicrobiana de los geles obtenidos. Para ello, los respectivos microorganismos se inocularon en los distintos geles de Col-L-AgNPs, se incubaron durante 24 h a 37 ºC y se sembraron en placas de Petri, estudiando la viabilidad a las 24h. Col-L-AgNPs mostró un marcado efecto inhibidor en el crecimiento de las bacterias Gram positiva y negativa, debido a la liberación sostenida de iones Ag+. En consecuencia, se logró diseñar un biomaterial con propiedades antimicrobianas de amplio espectro y a largo plazo. Referencias:[1] Mebert, Andrea M., et al. Materials Science and Engineering: C 93 (2018), 170.[2] Grijalvo, S. et. al. Biomater. Sci., 4 (2016), 555.[3] Mourtas, S. et. al. Colloids and Surfaces B: Biointerfaces, 55 (2007), 212.[4] Eid, KA. et.al. Nanomedicine (Lond), 9 (2014), 1301.