INTERACCIÓN DE BLV-MIR-B4-3P CON COMPONENTES DE LA RESPUESTA INMUNE ADAPTATIVA DEL BOVINO

CARIGNANO HA; GONZALEZ D; MIÑO S; JAWORSKI JP

Congreso; XII Congreso Argentino de Virología; 2017

El virus de la leucosis bovina (VLB) afecta al ganado bovino, se encuentra mundialmente distribuido y provoca una infección persistente y asintomática. En un tercio de los animales VLB conduce a un cuadro de linfocitosis y en 1 a 5% provoca linfosarcoma. Además, se ha demostrado que VLB provoca un desbalance inmunológico, favoreciendo la aparición de infecciones secundarias y afectando la productividad de los animales. Durante la infección con VLB, la respuesta inmune elimina eficientemente las células B que expresan antígenos virales. Sin embargo, el genoma viral continúa replicándose a partir de la mitosis de los linfocitos B (LB) que portan el provirus transcripcionalmente silenciado. Los mecanismos por los cuales el virus promueve la transformación celular son escasamente comprendidos, pero se indica a la proteína transactivadora viral TAX como un factor preponderante. Recientemente se ha observado a partir de tejidos tumorales, un silenciamiento transcripcional total por parte del virus, y se ha atribuido a diversos ARNs no codificantes virales un rol esencial en el proceso tumorigénico. Los micro ARN (miRNA), son pequeños ARN (22 nucleótidos aprox.) sintetizados por la mayoría de células eucariotas y algunos virus, cuya función central es la regulación post-transcripcional de la expresión génica. Dada su versatilidad, los miRNA codificados por VLB permitirían al virus modular diversos procesos celulares, incluyendo la evasión de la respuesta inmune del hospedador. Entre estos, BLV-miR-B4-3p se encuentra altamente expresado en tumores de LB de bovinos y es funcionalmente análogo a miR-29, directamente asociado con neoplasias de LB en humanos.En el presente trabajo analizamos in silico la capacidad de interacción de BLV-miR-B4-3p, con genes bovinos vinculados a la respuesta inmune adaptativa.Se seleccionó un set de 239 genes en base a su anotación de ontología génica (GO) adaptive immune response (GO:0002250) y se estableció su interacción con BLV-miR-B4-3p considerando la complementariedad de secuencias y la estabilidad termodinámica del dúplex ARN/ARN. Del total, su blanco fue establecido en 70 genes (8 en su región 3' UTR; 59 en su secuencia codificante y 3 en ambas regiones). Las familias génicas más representadas fueron transcription factors (8); cell differentiation markers (7) y cytokines and growth factors (7). El análisis de enriquecimiento deGO arrojó que la vía JAK-STAT (p=2,09.10-3) y Hemopoyesis (p=8,33.10-3) son los términos con mayor sobrerrepresentación (20 y 14 veces, respectivamente).Estos resultados demuestran el potencial que poseen los mirRNAs codificados por VLB de interaccionar con genes que intervienen directa e indirectamente en distintas vías metabólicas asociadas a la regulación de la respuesta inmune adaptativa. Este estudio constituye una base para la realización de análisis funcionales de interacción entre los VLB miRNA y estos genes, lo que permitiría dilucidar mecanismos de la patogénesis de VLB.