MIF promueve un ambiente enriquecido en la citoquina IL-17A en un modelo de infección con cepas primarias transmisoras/fundadoras de VIH-1

BAQUERO, LUCÍA; TRIFONE, CÉSAR; CZERNIKIER, ALEJANDRO; GHIGLIONE, YANINA; TURK, GABRIELA

Congreso; XIII Congreso Argentino de Virología 2021; 2021

Asociación Argentina de Microbiología - Sociedad Argentina de Virología

MIF PROMUEVE UN AMBIENTE ENRIQUECIDO EN LA CITOQUINA IL-17A EN UN MODELO DE INFECCIÓN CON CEPAS PRIMARIAS TRANSMISORAS/FUNDADORAS DE VIH-1En la infección por VIH, la citoquina MIF desencadena la expresión de mediadores pro-inflamatorios en macrófagos derivados de monocitos (MDMs) infectados, lo cual favorece la replicación viral en linfocitos T CD4+ (LTCD4) no activados. Resultados previos denuestro grupo sugieren que los LTCD4 expuestos al entorno producido por MDMs infectados con VIH-1 cepa BAL R5 y estimulados con MIF sesgan la polarización de LTCD4 hacia un perfil tipoTh17, perfil susceptible a la infección y de gran relevancia para la persistencia viral. Sin embargo, no se ha descripto si este efecto se reproduce utilizando cepas primarias transmisoras/fundadoras(T/F). Objetivo: Evaluar la acción de MIF en la diferenciación de LTCD4 en el contexto de la infección con cepas T/F. Métodos: LTCD4 y MDMs se obtuvieron de donantes sanos. Se infectaron MDMs con VIH-1 cepa BAL R5 y cepas T/F de tropismo R5, X4 y dual. Se cocultivaron con LTCD4 y 100 ng/ml de MIF. La producción de citoquinas solubles se evaluó mediante ELISA. Las proporciones de células tipo Th17, Th1 y células infectadas se evaluaron por citometría de flujo. Los datos se analizaron mediante métodos no paramétricos.Resultados: MIF indujo la expresión de IL-17A en cocultivos de LTCD4 y MDMs, tanto al infectar con BAL R5 (p=0,0076), como con dos cepas T/F R5-trópicas (p=0,0131, p=0,0141) y una cepaX4R5-trópica (p=0,0023). No se observaron diferencias para los niveles de IFNg en dichos cocultivos, ni un efecto de MIF sobre el porcentaje de infección dentro de los perfiles de tipo Th17 y Th1.Conclusiones: El estímulo con MIF en MDMs infectados por cepas primarias T/F de VIH-1 generaría un ambiente enriquecido en la citoquina IL-17A, confirmando los hallazgos obtenidos con una cepade referencia. Ya que no se observó un aumento en el porcentaje de infección en uno u otro perfil, se plantea que MIF favorecería el desarrollo de un ambiente enriquecido en la citoquina IL-17A, sinmodificar la susceptibilidad de las células tipo Th17.