Nanoparticulas de acetazolamida con efecto hipotensor para el tratamiento del glaucoma

SOFÍA M. MARTINEZ; DANIELA QUINTEROS; DANIEL A. ALLEMANDI; JAVIER ARIAS

La Punta, San Luis

Congreso; 1º Reunión Conjunta 5º Reunión Internacional del Ciencias Farmacéuticas (RICiFa) 50º Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental (SAFE); 2018

Nanopartículas de acetazolamida con efecto hipotensor para el tratamiento delglaucoma.Martinez, S.(1), Palma, S.(1), Allemandi, D.(1), Arias J.(2) ,Quinteros, D.(1)1-Departamento de Ciencias Farmaceuticas, Facultad de Ciencias Químicas - Universidad Nacional deCórdoba. UNITEFA-CONICET . Córdoba-Argentina2- BIORFORGE (Group for Advanced Materials and Nanobiotecnology) CIBER-BBN, Universidad deValladolid, Valladolid, España.sofiamartinez@fcq.unc.edu.arEl desarrollo de formulaciones oftálmicas tópicas para el tratamiento de enfermedadesoculares, como el glaucoma, presenta un desafío, ya que la mayoría de los fármacosapenas se absorben y tienen una biodisponibilidad de 1 a 10%. Entre otros factores,dicha baja biodisponibilidad es consecuencia de una pérdida rápida y extensiva de laformulación del área precorneal debido al recambio del drenaje lagrimal. Unaalternativa para aumentar el tiempo de residencia de las formulaciones en el área deaplicación es el uso de sistemas bioadhesivos. Teniendo esto en cuenta, se handesarrollado nanopartículas en diferentes proporciones de un recombinamero deelastina (E50I60)x2 cargadas en este caso con Acetazolamida (1mg/mL) para eldesarrollo de una formulación oftálmica. Nuestro objetivo es que debido alcomportamiento termosensible de este polímero, la formulación podría administrarsepor vía tópica, y una vez detectada la temperatura del ojo, sufrir un cambio a un sistemade gel, lo que podría ayudar a prolongar la permanencia de la formulación en el ojo, ypor lo tanto, podría facilitar el paso del fármaco.Para llevar a cabo este objetivo se trabajó en condiciones de pH e isotonicidadcompatibles con el fluido lagrimal. Se llevaron a cabo estudios ex vivo de permeacióntranscorneal, cinética de liberación, y ensayos in vivo en conejos NewZelandnormotensos, para evaluar la disminución de la presión intraocular (PIO) de lasformulaciones en estudio respecto de una solución de AZM control. Los perfiles deliberación en todas las formulaciones estudiadas permitieron observar liberaciónprolongada de AZM, el ensayo de permeación transcorneal permitió comprobar que lossistemas nanométricos favorecieron la permeación actuando como promotores de laabsorción (Paap(9.801 ± 0.629)10-04) al comparar las muestras en estudio con una solución control de acetazolamida (Paap (4.465 ± 0.552)10-04). La disminución en el porcentaje de la PIO fue mayor en los conejos tratados con NP(E50I60)x2:AZM (con un descenso mayor al 20 %) en comparación con la solución control (14 %) mostrando diferencias estadísticamente significativas y evidenciando una prolongación del efecto hipotensor.