NANOPARTÍCULAS DE ALBÚMINA SÉRICA HUMANA CARGADAS CON MELATONINA COMO ESTRATEGIA TERAPÉUTICA PARA TRATAR ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS OCULARES

MARTINEZ, SOFÍA MICKAELA; INDA, AYELÉN; BESSONE, CAROLINA DEL VALLE; RIBOTTA, NICOLÁS; LUNA, JOSÉ DOMINGO; ALLEMANDI, DANIEL ALBERTO; DANIELA ALEJANDRA QUINTEROS

Congreso; LIV REUNIÓN ANUAL DE LA ASOCIACIÓN ARGENTINA DE FARMACOLOGÍA EXPERIMENTAL; 2022

La albúmina sérica humana (ASH) se caracteriza por ser una proteína no tóxica,biodegradable y sin actividad antigénica. El desarrollo de sistemas nanométricos de ASHpermite incorporar y transportar fármacos insolubles como la melatonina (Mel), la cualposee propiedades antiapoptóticas y antioxidantes, prometedoras para el tratamientode enfermedades neurodegenerativas oculares. Las nanopartículas de ASH cargadas conMel (Np-ASH-Mel) se sintetizaron mediante un método combinado entre procesos dedesolvatación y estabilización térmica, posteriormente se llevó a cabo unacaracterización fisicoquímica y se analizaron sus propiedadesbiofarmacéuticas. Teniendo en cuenta la alta sensibilidad de los tejidos oculares, serealizó un estudio de irritación in-vivo en conejos albinos, donde se evaluaron efectossecundarios generados a partir de la administración subconjuntival de Np-ASH-Mel.Asimismo, se evaluó el efecto neuroprotector de la formulación, mediante la inducciónde un modelo de degeneración retiniana en conejos mediante la coadministración deagentes oxidantes como glutamato y L-butionina-S,R-sulfoximina que desencadenan laapoptosis por citotoxicidad y estrés oxidativo principalmente de las células ganglionaresde la retina. Se obtuvieron dispersiones coloidales blanquecinas de tamaño nanométrico(≈200 nm), de forma esférica y población monodispersa, capaces de liberar Mel demanera prolongada. Durante las primeras 24h posteriores a la administraciónsubconjuntival de Np-ASH-Mel, se observó solo una ligera irritación, lo cual indica quela formulación es compatible para la aplicación por esta vía. Asimismo, se evidenció un“reservorio” de formulación en el espacio de inyección subconjuntival, el cual disminuyóde tamaño con el tiempo hasta desaparecer a los 7 días. Finalmente, la formulaciónsugirió un efecto neuroprotector de las células ganglionares de la retina, al ser evaluadasen el modelo de degeneración retiniana utilizando técnicas histológicas einmunohistoquímicas.