OBTENCIÓN, CARACTERIZACIÓN Y ESTUDIOS DE ACTIVIDAD DE CATALIZADORES MIMÉTICOS DE METALOENZIMAS

SHARON SIGNORELLA; CLAUDIA PALOPOLI; SANDRA SIGNORELLA

Congreso; V Jornadas de Química Inorgánica Prof. Aymonino; 2022

Durante el metabolismo celular, el O2 se puede convertir en el radical O2•-, una especie intermediaria a partir de la cual se forman otras especies reactivas de oxígeno (EROs) como H2O2 y radicales OH•. Estos potentes oxidantes pueden atacar tejidos, membranas y sus entornos proteicos, convirtiéndose en agentes letales para la estructura y el funcionamiento celular. In vivo, la protección ocurre a través de una cascada de procesos de dismutación mediados, principalmente, por dos clases de metaloenzimas: superóxido dismutasas (SOD) y catalasas (CAT). En una variedad de patologías, la producción del EROs puede llegar a superar la capacidad de las defensas endógenas y los tejidos volverse vulnerables al daño. El uso de estas enzimas como agentes terapéuticos está limitado por su tamaño, su carga (que imposibilita el ingreso a la célula), antigenicidad y su rápida eliminación del organismo. Por ello, la investigación se centra en compuestos miméticos de las enzimas, de bajo peso molecular, que actúen como supresores de EROs para prevenir el daño por estrés oxidativo.[1] Los complejos de la familia de [Mn(salen)]+, salen = 1,2-bis(salicilidenamino)etano, se encuentran entre los antioxidantes catalíticos más estudiados e, incluso, se han evaluado en modelos animales. Al aumentar la longitud de la cadena alifática entre los grupos imino en [Mn(salpn)]+, salpn = 1,2-bis(salicilidenamino)propano, se encontró que aumenta la flexibilidad del ligando y mejora la actividad SOD. Con el fin de verificar si una mayor longitud de cadena favorece aún más la actividad catalítica, en este trabajo se determinó la actividad SOD del complejo [Mn(salbn)]+ (salbn = 1,4-bis(salicilidenamino)butano), y su análogo de Cu(II), empleando el ensayo indirecto de inhibición de la fotorreducción de nitro blue tetrazolium, en buffer fosfato de pH 7.8. Ambos complejos se caracterizaron por espectroscopias IR, RMN de 1H paramagnético y UV-Vis, y técnicas electroquímicas. El complejo de Cu(II) pudo cristalizarse y su estructura determinarse por DRX. Los resultados obtenidos muestran que la actividad SOD de estos complejos no sólo depende del potencial redox de la cupla metálica, sino también de la facilidad con la que el ligando se puede acomodar al cambio de geometría que acompaña el cambio de estado de oxidación durante la catálisis.Referencias[1] S. Signorella, C. Palopoli, G. Ledesma, Coord. Chem. Rev. 365, 2018, 75-102.