“Diseño, síntesis y evaluación de la actividad antiviral de nuevos inhibidores bis-1,2,3-triazoles de SARS-CoV-2 Mpro”

AGUSTINA GRICH; LOUIS JACKERS; RIBONE SERGIO; QUEVEDO MARIO ALFREDO; DEHAEN WIM

Congreso; 7ma Reunión Internacional de Ciencias Farmacéuticas ? RICiFA 2023; 2023

La pandemia causada por el SARS-CoV-2, sigue generando fuerte impacto sanitario a nivel mundial. Se han descrito diversos blancos terapéuticos para el tratamiento del SARS-CoV-2 basado en el diseño de fármacos antivirales. Entre los más estudiados se encuentra su enzima proteasa principal (Mpro), responsable de hidrolizar selectivamente el polipéptido codificado por el virus para generar las proteínas funcionales requeridas en el ciclo viral normal.1 Ésta proteína se encuentra conservada con alta homología entre distintos coronavirus, por lo que sus inhibidores podrían constituir fármacos antivirales de amplio espectro. Nirmatrelvir fue el primer inhibidor covalente de esta enzima aprobado por la FDA a fines del 2021 en contexto de emergencia para el tratamiento de casos graves/moderados de COVID-19. Una desventaja de este fármaco es la baja performance biofarmacéutica originada por la presencia de los enlaces peptídicos, incluyendo ello aspectos metabólicos y de biodisponibilidad. 2 En este trabajo se diseñaron computacionalmente y sintetizaron inhibidores peptidomiméticos basados en el bioisóstero no clásico 1,2,3-triazol como reemplazo del típico enlace peptídico presente en la mayoría de los fármacos inhibidores de Mpro. Los compuestos obtenidos se sometieron a estudios de inhibición de actividad enzimática.