Screening virtual de potenciales inhibidores de la proteasa principal (Mpro) del SARS-CoV-2

AGUSTINA GRICH; CERUTTI JUAN PABLO; QUEVEDO MARIO ALFREDO; DEHAEN WIM

Congreso; Simposio Iberoamericano COIFFA 2022; 2022

La pandemia causada por el SARS-CoV-2, sigue generando un impacto a nivel mundial.¹ Se han descrito diversos blancos terapéuticos asociados al SARS-CoV-2 factibles de ser inhibidos mediante el diseño de fármacos antivirales.² Entre los más estudiados se encuentra la enzima (Mpro), responsable de hidrolizar selectivamente el polipéptido codificado por el virus para generar las proteínas funcionales requeridas en el ciclo viral normal.³ También, esta proteína está altamente conservada y posee una alta homología en diferentes coronavirus, por lo que se podrían generar fármacos antivirales de amplio espectro.⁴Nirmatrelvir fue el primer inhibidor covalente de esta enzima aprobado por la FDA a fines del 2021 en contexto de emergencia para el tratamiento de casos graves/moderados de COVID-19.⁵ Una desventaja de este fármaco es la inestabilidad que posee por la presencia de los enlaces peptídicos, lo que lo hace muy susceptible a sufrir hidrólisis y eso se traduce en una baja disponibilidad.⁶ Por ello, en este trabajo, se propuso mejorar estos aspectos del Nirmatrelvir mediante el reemplazo bioisostérico de los enlaces peptídicos presentes en el mismo.