LA CARGA NEOANTIGÉNICA TUMORAL DEFINIDA POR AFINIDAD AL COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD I NO ES UN MEJOR BIOMARCADOR EN INMUNOTERAPIA

GUADALUPE NIBEYRO; VERÓNICA BARONETTO; LAURA PRATO; HUGO LUJÁN; GABRIEL MORÓN; ELMER FERNÁNDEZ

Basic and Applied Genetics

SOCIEDAD ARGENTINA DE GENÉTICA

Lugar: Buenos Aires; Año: 2022 vol. 33 p. 136 - 137

1666-0390

La inmunoterapia (ICB) revolucionó el tratamientodel cáncer, y los antígenos tumor-específicos resultancríticos al ser reconocidos por linfocitos T (LT). Bajoel supuesto de que una mayor carga mutacional deltumor o TMB, genera más cantidad de neoantígenosinmunogénicos, es que el TMB se ha definido comobiomarcador de respuesta a ICB. Las técnicas desecuenciación masiva permiten escanear el genomaen busca de dichas mutaciones. Para ser identificadopor LT un neopéptido debe ser presentado en lasuperficie celular, por ello se han utilizado predictoresde afinidad de unión neopéptido-complejo mayor dehistocompatibilidad I (CMH-I) para definir la carganeoantigénica tumoral (TNB) como un potencialmejor biomarcador. Creando una nueva base de datosde neoantígenos con inmunogenicidad validadaexperimentalmente, se evaluó la capacidad de dichospredictores en la identificación de neoantígenosinmunogénicos. Los resultados muestran que estospredictores no permiten identificar inmunogenicidady que el TNB no es un biomarcador superador del TMB;además, al aplicarlos sobre los péptidos salvajes (WT)que originan los neoantígenos, también se asociarona respuesta a ICB. Esto sugiere que los WT pueden serpresentados por el CMH-I y acarrear un potencialinmunogénico que se dispara con una mutación en susecuencia de aminoácidos. Avanzar en una predicciónprecisa de neoantígenos inmunogénicos resulta degran interés no solo para la construcción de mejoresbiomarcadores sino para el desarrollo costo-efectivode nuevas terapias paciente específicas