Acción del Ácido Hialurónico sulfatado sobre Monocitos/Macrófagos en un contexto de carcinoma pulmonar

PAOLO ROSALES; FIORELLA SPINELLI; DAIANA VITALE ; ANTONELLA ICARDI; STEFANO PLUDA; CRISTIAN GUARISE; DEVIS GALESSO; MARIANA GARCÍA ; INA SEVIC; LAURA ALANIZ

Junín, Buenos Aires

Jornada; VII Jornada de Jóvenes Investigadores de la UNNOBA; 2021

Universidad Nacional del Noroeste de la Provincia de Buenos Aires

El Ácido Hialurónico (AH) es un glicosaminoglicano que compone la matriz extracelular de los tejidos y está implicado en procesos fisiológicos y patológicos, incluyendo el cáncer. Su derivado químico sulfatado (AHs), afecta directamente la acción de AH, por lo que podría ser usado como adjuvante en la terapia tumoral ya que presenta una actividad antitumoral y antiangiogénica en contextos de cáncer de próstata y vejiga y modula el comportamiento de los monocitos/macrófagos (Mo/MØ), principales células inmunes del microambiente tumoral. Objetivo: evaluar el efecto del AHs sobre Mo/MØ en un contexto de carcinoma pulmonar. Métodos: se purificaron Mo de sangre periférica de donantes sanos mediante Ficoll-Percoll y se los trató con AH parcial (AHs1) y totalmente sulfatado (AHs3) y medio condicionado de la línea H1299 de cáncer de pulmón no microcítico más AHs 1 o 3. Se realizaron ensayos de (a) viabilidad (MTS), (b) ELISA para detectar las citoquinas IL-1β, TNF-α y TGF-β y el factor angiogénico VEGF y (c) migración in vitro para evaluar la quimiotaxis de células endoteliales hacia los medios condicionados de Mo/MØ tratados. Para evaluar la interacción células inmune-células tumorales, se analizó la acción de los Mo/MØ, tratados con AHs, sobre células H1299 mediante un ensayo de formación de esferoides y se midió la capacidad de formación de tumorosferas o agregados celulares. Resultados: el tratamiento con AHs aumentó la viabilidad de los Mo/MØ, disminuyó la secreción de VEGF y redujo la migración de células endoteliales en un contexto de carcinoma pulmonar. Además, el medio condicionado de Mo/MØ previamente tratados con AHs3 previno la formación de esferoides y aumentó la cantidad de agregados celulares. Sin embargo, el perfil de citoquinas secretadas por los Mo/MØ tratados con AHs, no se vio afectado. Estos resultados señalan al AHs como un posible adyuvante en terapias antiangiogénicas y antitumorales de cáncer de pulmón.