Bases moleculares del uso del Cannabideol en epilepsias refractarias.

TABORDA, CLAUDIA; FRANCO, MOSCOVICZ; FLORENCIA PIOVAROLI; ALBERTO LAZAROWSKI; JERONIMO, AUZMENDI

Buenos Aires, Argentina.

Congreso; Congreso SOLFAGEM; 2021

Sociedad latinoamericana de farmacogenomica y medicina personalizada

Según la International League Against Epilepsy, la epilepsia es un trastorno del cerebro caracterizado por una persistente predisposición a generar crisis con manifestaciones motoras, psíquicas, sensoriales, sensitivas y/o vegetativas, que afecta a más de 70 millones de personas en todo el mundo. Un 30% de los pacientes sufren epilepsias refractarias (ER) que no pueden ser controladas con drogas antiepilépticas (DAEs) tradicionales, sugiriendo la existencia de un mecanismo fisiopatológico diferente entre las ER y las respondedoras. En este contexto, ha crecido la demanda social para el uso de compuestos derivados del cannabis sativa en el tratamiento de la ER, sin embargo, se desconocen potenciales mecanismos de acción y efectos colaterales. Diversas teorías han vinculado la ER con la sobreexpresión de los transportadores ABC, como la glicoproteína P (P-gp), que serían responsables de sostener los niveles bajos de DAEs en plasma. Estudios clínicos mostraron que la administración de aceites con alto contenido del cannabinoide cannabidiol (CBD) ayuda a controlar las crisis e incrementar los niveles de DAEs en plasma, por lo que el mecanismo de acción de CBD puede ser dual actuando sobre la metabolización de DAEs y/o bloqueando la excreción mediada por los transportadores ABC. Evidencia in vitro, empleando cultivos gliales sometidos a hipoxia (inducción de la expresión de P-gp) y células endoteliales mostraron que CBD es capaz de inhibir el transporte de eflujo de Rho-123 en un modo concentración dependiente. Estudios in silico mostraron que CBD puede interaccionar directamente con P-gp de forma similar al bloqueante específico Tariquidar. Estos resultados son las primeras evidencias del posible mecanismo de acción de CBD relacionado a la elevación de las DAEs en plasma.