Descripción del daño inducido por ferroptósis en un modelo de epilepsia del lóbulo temporal.

FRANCO MOSCOVICZ; FLORENCIA PIOVAROLI; TABORDA, CLAUDIA; JERONIMO AUZMENDI

Congreso; Congreso de la liga argentina contra la epilepsia 2021; 2021

Objetivo: La ferroptósis es un mecanismo de muerte celular inducida por el estrés oxidativodependiente de hierro observado en distintas patologías neurodegenerativas. Su relacióncon epilepsia ha sido pobremente estudiada. Describimos la acumulación de hierro endistintas áreas cerebrales luego del Status Epilepticus (SE) y evaluamos si dicho dañopuede ser prevenido por el tratamiento con ácido glicirricinoico (AG) el cual impide laactivación glial vía señalización TLR-4.Materiales y métodos: El SE fue inducido en ratas Wistar de 250 g. Luego de 20 minutosdel comienzo del SE se administró diazepam (20mg/kg). Un grupo de ratas fue tratado conAG (333mg/kg) cada 12 h por 72 hs. 15 días post SE, los animales fueron anestesiados conuna mezcla de xilazina y ketamina (10/90 mg/kg) y fijados con paraformaldehído al 4%. Loscerebros fueron removidos y conservados a -20o C hasta su procesamiento. Cortes de 50micras fueron realizados con criostato. En cada sección de tejido el depósito de hierro fueevidenciado por la técnica de Perls y caracterizada usando el software libre ImageJ. Lasdeterminaciones anatómicas fueron realizadas con el atlas digital AllenBrainAtlas.Resultado. Los animales sometidos a SE mostraron depósitos hierro en el tálamo,hipotálamo, estriado y corteza frontal. Contrariamente a lo esperado solo algunos pequeñosdeposito de hierro fueron observados en el hipocampo. El tratamiento con GA no modificóel patrón de daño inducido por el SEConclusión: Estos resultados indican que el daño por ferroptósis puede involucrar a las víasdopaminérgicas, que utilizan grandes cantidades de hierro para la síntesis de la dopamina.El daño observado no pudo ser evitado por el tratamiento con GA, sugiriendo que elmecanismo de la ferroptósis es independiente del estado de activación de la glía.